9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的产前诊断和治疗

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2014.03.014

目的

探讨多胎妊娠合并胎儿染色体异常的产前诊断方法及选择性减胎术定位方法。

方法

选取2012年1月至2013年12月就诊于广州医科大学附属第三医院9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的临床资料，采用回顾性研究方法对其产前诊断方法、染色体异常情况、选择性减胎术的方法及妊娠结局进行分析。

结果

9例患者中3例为三胎妊娠，6例为双胎妊娠。(1)产前诊断：①超声检查：9例患者早孕期行超声检查，均提示存在胎儿颈项透明层(nuchal translucency, NT)增厚，孕中期超声检查提示有6例患者存在胎儿结构异常，包括颈部囊肿、心脏异常、外生殖器畸形、足内翻、全身水肿等；②染色体检查：5例胎儿21-三体综合征，1例Turner综合征，1例染色体微缺失，1例染色体重复，1例双胎染色体异常。(2)治疗及妊娠结局：9例患者中7例患者行选择性减胎术治疗，1例流产，3例早产(新生儿均存在并发症)，3例足月分娩(新生儿均未见异常)；2例患者拒绝减胎，1例于孕中期自然流产，1例于孕35^＋周剖宫产分娩(1胎儿为21-三体综合征，另一胎儿为健康儿)。

结论

多胎妊娠应注重早孕期染色体筛查，确诊宫内胎儿染色体异常的患者可在超声引导下行选择性减胎术治疗。

关键词: 妊娠，多胎, 染色体，人, 染色体畸变, 产前诊断, 妊娠减少，多胎

Objective

To investigate the prenatal diagnosis method and selective reduction treatment of the multiple pregnancy with fetal chromosomal abnormalities.

Methods

This study collected 9 cases of multiple pregnancies with fetal chromosomal abnormalities, which were admitted into The Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University from January 2012 to December 2013. Prenatal diagnosis method, fetal chromosomal abnormalities, selection reduction treatment and pregnancy outcomes were retrospectively analyzed.

Results

Among the 9 cases, 3 cases were triplet pregnancy and the other 6 cases were twin pregnancy. (1)Prenatal diagnosis: ①Ultrasonic testing: All the fetuses of 9 patients were thick nuchal translucency (NT). Six cases had structural abnormalities fetus, including cervical cyst, cardiac abnormity, external genitals malformation, strephenopodia, anasarca, and so on.②Karyotype analysis: In 1 case, 2 fetuses of twin pregnancies were chromosomal abnormality. Among the 8 cases, 1 fetus of multiple pregnancies were chromosomal abnormality, which included 5 trisomy 21 syndrome cases, 1 Turner syndrome case, 1 chromosome deficiency case and 1 chromosome duplication. (2) Therapy and pregnancy outcomes: 7 cases were performed selective reduction; 1 caseaborted, 3 patients preterm delivered and all the newborns had complications, 3 cases delivered at term and all the newborns were normal. Among the 2 cases of refusing to fetal reduction, 1 case spontaneous abortion at the second trimester and the other was performed caesarean section at 35 weeks of pregnancy whose one of twin baby was trisomy 21 syndrome and the other was healthy.

Conclusions

For multiple pregnancies, karyotype analysis should be emphasized in the first trimester. When the fetuses were diagnosed of chromosomal abnormality, it should be performed ultrasound mediated selection reduction

Key words: Pregnancy, multiple, Chromosomes, human, Chromosome aberrations, Prenatal diagnosis, Pregnancy reduction, multifetal

表1 9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的一般资料

例序	年龄(岁)	孕次(次)	产次(次)	本次妊娠胎儿数目	染色体异常胎儿数目	绒毛膜性质	初诊孕周(周)	确诊孕周(周)
1	38	2	0	2	1	双绒双羊	19^＋	19^＋4
2	28	3	1	2	1	单绒双羊	12^＋4	17^＋2
3	30	1	0	2	1	双绒双羊	13	13
4	31	1	0	2	2	双绒双羊	16	16
5	36	1	0	3	1	双绒三羊	11	11
6	37	3	1	3	1	三绒三羊	17	18
7	34	2	0	3	1	不详	20	20
8	31	1	0	2	1	双绒双羊	12	13
9	27	2	0	2	1	双绒双羊	13	13

表1 9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的一般资料

例序	年龄(岁)	孕次(次)	产次(次)	本次妊娠胎儿数目	染色体异常胎儿数目	绒毛膜性质	初诊孕周(周)	确诊孕周(周)
1	38	2	0	2	1	双绒双羊	19^＋	19^＋4
2	28	3	1	2	1	单绒双羊	12^＋4	17^＋2
3	30	1	0	2	1	双绒双羊	13	13
4	31	1	0	2	2	双绒双羊	16	16
5	36	1	0	3	1	双绒三羊	11	11
6	37	3	1	3	1	三绒三羊	17	18
7	34	2	0	3	1	不详	20	20
8	31	1	0	2	1	双绒双羊	12	13
9	27	2	0	2	1	双绒双羊	13	13

表2 9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的临床检查结果

例序	双胎/三胎	染色体检查方法	染色体异常类型	NT(mm)	超声监测胎儿情况
1	双胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	1.4/3.0	孕20^＋周B超提示一胎左心室两个强回声灶
2	双胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	7.8/1.4	孕17^＋周B超提示一胎室间隔膜部缺损，左心发育不良，颈部囊肿
3	双胎	绒毛活检	一胎9号染色体微缺失	一胎NT增厚	孕13周B超提示颈部囊肿
4	双胎	羊水穿刺	左胎X染色体微重复，右胎Y染色体微缺失	1.7/4.0	孕16周B超提示右胎外生殖器畸形
5	三胎	绒毛活检	一胎21-三体综合征	1.8/2.8/4.6	超声未发现异常
6	三胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	一胎NT增厚	超声未发现异常
7	三胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	两胎NT增厚	超声未发现异常
8	双胎	绒毛活检	一胎染色体重复	7.0/1.5	孕13^＋周提示淋巴水囊瘤，心包积液，左心发育不良，主动脉缩窄，右足内翻
9	双胎	绒毛活检	一胎为Turner综合征(染色体为45，X)	12.9/1.7	孕17周提示一胎胎儿水肿综合征，颈部淋巴囊肿，单腔心，左室壁瘤

表2 9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的临床检查结果

例序	双胎/三胎	染色体检查方法	染色体异常类型	NT(mm)	超声监测胎儿情况
1	双胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	1.4/3.0	孕20^＋周B超提示一胎左心室两个强回声灶
2	双胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	7.8/1.4	孕17^＋周B超提示一胎室间隔膜部缺损，左心发育不良，颈部囊肿
3	双胎	绒毛活检	一胎9号染色体微缺失	一胎NT增厚	孕13周B超提示颈部囊肿
4	双胎	羊水穿刺	左胎X染色体微重复，右胎Y染色体微缺失	1.7/4.0	孕16周B超提示右胎外生殖器畸形
5	三胎	绒毛活检	一胎21-三体综合征	1.8/2.8/4.6	超声未发现异常
6	三胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	一胎NT增厚	超声未发现异常
7	三胎	羊水穿刺	一胎21-三体综合征	两胎NT增厚	超声未发现异常
8	双胎	绒毛活检	一胎染色体重复	7.0/1.5	孕13^＋周提示淋巴水囊瘤，心包积液，左心发育不良，主动脉缩窄，右足内翻
9	双胎	绒毛活检	一胎为Turner综合征(染色体为45，X)	12.9/1.7	孕17周提示一胎胎儿水肿综合征，颈部淋巴囊肿，单腔心，左室壁瘤

表3 9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的治疗情况

例序	减胎前胎儿数(个)	减胎孕周	减胎方式	其他	分娩时胎儿数(个)	妊娠结局
1	2	—	拒绝减胎	—	2	孕35^＋周剖宫产分娩，宫内诊断的21-三体胎儿出生后经染色体检查确诊，另一胎未见明显异常
2	2	18.7	射频消融	—	1	孕40^＋5周顺产，新生儿未见明显异常
3	2	18.5	胎儿心腔注射氯化钾	—	1	孕24^＋周流产
4	2	21.6	胎儿心腔注射氯化钾	—	1	孕30周早产，低出生体重儿、新生儿呼吸窘迫综合征、脓毒症颅内感染、血小板减少症、动脉导管未闭、早产儿视网膜病Ⅰ期、黄疸、贫血、低钙血症
5	3	11	胎儿心腔注射氯化钾	—	2	孕34^＋4周胎膜早破顺产；2个新生儿均为早产儿、新生儿感染、新生儿黄疸
6	3	18	胎儿心腔注射氯化钾	孕7^＋周外院减1胎，我院再次减胎	1	孕38周剖宫产，新生儿未见明显异常
7	3	24.5	胎儿心腔注射氯化钾	孕8^＋周外院减1胎，我院再次减胎	1	孕34^＋5周顺产，孕妇胎膜早破顺产；新生儿为早产儿、低出生体重儿、新生儿感染、心肌损害、黄疸
8	2	15	胎儿心腔注射氯化钾	—	1	孕40周顺产，新生儿未见明显异常
9	2	—	拒绝减胎	—	2	孕25^＋1周双胎难免流产

表3 9例多胎妊娠合并胎儿染色体异常患者的治疗情况

例序	减胎前胎儿数(个)	减胎孕周	减胎方式	其他	分娩时胎儿数(个)	妊娠结局
1	2	—	拒绝减胎	—	2	孕35^＋周剖宫产分娩，宫内诊断的21-三体胎儿出生后经染色体检查确诊，另一胎未见明显异常
2	2	18.7	射频消融	—	1	孕40^＋5周顺产，新生儿未见明显异常
3	2	18.5	胎儿心腔注射氯化钾	—	1	孕24^＋周流产
4	2	21.6	胎儿心腔注射氯化钾	—	1	孕30周早产，低出生体重儿、新生儿呼吸窘迫综合征、脓毒症颅内感染、血小板减少症、动脉导管未闭、早产儿视网膜病Ⅰ期、黄疸、贫血、低钙血症
5	3	11	胎儿心腔注射氯化钾	—	2	孕34^＋4周胎膜早破顺产；2个新生儿均为早产儿、新生儿感染、新生儿黄疸
6	3	18	胎儿心腔注射氯化钾	孕7^＋周外院减1胎，我院再次减胎	1	孕38周剖宫产，新生儿未见明显异常
7	3	24.5	胎儿心腔注射氯化钾	孕8^＋周外院减1胎，我院再次减胎	1	孕34^＋5周顺产，孕妇胎膜早破顺产；新生儿为早产儿、低出生体重儿、新生儿感染、心肌损害、黄疸
8	2	15	胎儿心腔注射氯化钾	—	1	孕40周顺产，新生儿未见明显异常
9	2	—	拒绝减胎	—	2	孕25^＋1周双胎难免流产

[1]	Khali MI, Alzahrani MH, Ullah A. The use of cervical length and change in cervical length for prediction of spontaneous preterm birth in asymptomatic twin pregnancies[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2013, 169(2):193-196.
[2]	Vink J, Wapner R, Dalton ME. Prenatal diagnosis in twin gestation[J]. Semin in Perinatol, 2012, 36(3):169-174.
[3]	周祎. 双胎染色体非整倍体的产前筛查[J]. 实用妇产科杂志，2012, 28(5):328-330.
[4]	刘志婷，王军荣，续微，等. 染色体多态性引起生殖异常36例分析[J]. 中华医学遗传学杂志，2006, 10(5):598-599.
[5]	Rodis JF, Egan JF, Craffey A, et al. Calculated risk of chromosomal abnormalities in twin gestions[J]. Obstet Gynecol, 1990, 76(6):1037-1041.
[6]	Bahado-Singh RO, Wapner R, Thom E, et al. Elevated frst-rimester nuchal translucency increases the risk of congenital heart defects[J]. Am J Obstet Gynecol, 2005, 192(5):1357-1361.
[7]	Westin M, Saltvedt S, Almstrom H, et al. By how much does increased nuchal translucency increase the risk of adverse pregnancy outcome in chromosomally normal fetuses? A study of 16，260 fetuses derived from an unselected pregnant population[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2007, 29(2):150-158.
[8]	Snijider RJ, Noble P, Sebire N, et al. UK multicentre project on assessment of risk of trisomy 21 by maternal age and fetal nuchal translucency thickness at 10-14 weeks of gestation[J]. Lancet. 1998，9125(351):343-346.
[9]	Tahmasebpour A, Rafiee NB, Ghaffari S，et al. Increased nuchal translucency and pregnancy outcome[J]. Iran J Public Health, 2012, 41(11):92-97.
[10]	Gagnon A, Audibert F. Prenatal Screening for and Diagnosis of Aneuploidy in Twin Pregnancies. Joint SOGC-CCMG Clinical Practice Guidline NO 262[J]. J Obstet Gynaecol Can, 2011, 33(7): 754-767.
[11]	Snijders RJ, Thom EA, Zachary JM, et al. First-trimester trisomy screening: nuchal translucency measurement training and quality assurance to correct and unify technique[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2002, 19(4): 353-359.
[12]	Vandecruys H, Faiola S, Auer M, et al. Screening for trisomy 21 in monochorionic twins by measurement of fetal nuchal translucency thickness[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2005, 25(6):551-513.
[13]	Sebire NJ, Souka A, Skentou H, et al. Early predition of severe twin-to-twin transfusion syndrome[J]. Hum Reprod, 2000, 15(9): 2008-2010.
[14]	Wald NJ, Rish S, Hackshaw Ak. Combining nuchal translucency and serum marker in prenatal screening for Down syndrome in twin pregnancies[J]. Prenat Diagn, 2003, 23(7): 588-592.
[15]	Wald NJ, Rish S. Prenatal screening for Down syndrome and neural tube defects in twin pregnancies[J]. Prenat Diagn, 2005, 25(9):740-745.
[16]	段涛，胡亚莉，吕时铭. 产前诊断[M]. 北京：人民卫生出版社，2010：486.
[17]	van den Berg C, Braat APG, Van Opstal D, et al. Amniocentesis or chorionic villus sampling in multiple gestations? Experience with 500 cases[J]. Prenat Diagn, 1999, 19(3):234-244.
[18]	Antsaklis A, Souka AP, Daskalakis G, et al. Second-trimester amniocentesis vs chorionic villus sampling for prenataldiagnosis in multiple gestation[J]. Ultrasound Obstet Gynecol, 2002, 20(5):476-481.

[1]	杨水华, 何桂丹, 覃桂灿, 梁蒙凤, 罗艳合, 李雪芹, 唐娟松. 胎儿孤立性完全型肺静脉异位引流的超声心动图特征及高分辨率血流联合时间-空间相关成像的应用[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2023, 20(10): 1061-1067.
[2]	戢秀勤, 杨小红, 赵胜, 路小军, 张晓燕, 张涛, 黄晓宇. 早孕期双胎反向动脉灌注序列征的产前超声诊断[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(12): 1355-1360.
[3]	任芸芸. 无创产前诊断时代早孕期超声检查的价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(09): 873-876.
[4]	曾晴, 文华轩, 袁鹰, 丁妍, 罗丹丹, 廖伊梅, 梁美玲, 秦越, 彭桂艳, 林毅, 邹于, 李胜利. 二维横切面新方法对胎儿胼胝体结构异常的诊断价值[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(09): 899-907.
[5]	满婷婷, 郝晓艳, 刘晓伟, 孙海瑞, 何怡华. 法洛四联症常见心内合并畸形及遗传学异常分析[J]. 中华医学超声杂志（电子版）, 2022, 19(08): 779-784.
[6]	薛超, 张烨, 赵映, 韩建成, 谷孝艳, 孙琳, 刘晓伟, 宋伟, 何怡华. 胎儿先天性肺动脉瓣缺如综合征的超声特征及预后分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(04): 410-418.
[7]	张雯, 张彦春, 刘凯波, 徐宏燕. 北京市胎儿先天性脑积水的产前MRI诊断及围产期转归[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(03): 345-349.
[8]	赵金琦, 杨楠, 宫丽霏, 唐玥, 李璐璐, 杨海河, 孔元原. 2011—2020年北京市小于胎龄儿出生状况分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(03): 278-286.
[9]	曾照敏, 余海燕. 超雌综合征的临床认知[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(02): 145-150.
[10]	卞玉香, 王丽春, 蔡蓉. 胎儿超声软指标对胎儿染色体异常的预测价值[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(01): 85-92.
[11]	张璐, 杨惠娟, 刘凯波. 2015—2021年北京市辅助生殖技术助孕活产及高龄孕母占比与不良妊娠结局变化趋势[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(01): 46-53.
[12]	胡青, 余海燕. 胎儿宫内治疗及风险评估[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2023, 19(01): 23-30.
[13]	张禾璇, 宋咏刚, 杨雪. 孕妇无创产前检测结果的大样本分析[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(06): 685-691.
[14]	陈晶晶, 钱芳. 新疆地区不同民族育龄妇女胚胎停育与叶酸代谢酶基因多态性及染色体异常的相关性[J]. 中华妇幼临床医学杂志(电子版), 2022, 18(05): 599-605.
[15]	谭剑平, 胡搏文, 汤景, 刘颖娜, 杜涛, 祝丽琼, 刘颖琳, 曹春伟, 陈慧. 复发性流产产前诊断指征与妊娠结局60例临床分析[J]. 中华产科急救电子杂志, 2022, 11(04): 234-240.

阅读次数

全文

摘要

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Prenatal diagnosis and treatment of nine multiple pregnancies with fetal chromosomal abnormalities

模态框（Modal）标题

选择文件类型/文献管理软件名称

选择包含的内容

Prenatal diagnosis and treatment of nine multiple pregnancies with fetal chromosomal abnormalities