复发性流产产前诊断指征与妊娠结局60例临床分析

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2022.04.009

目的

探讨复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)患者进行产前诊断的指征及其妊娠结局，为RSA临床诊疗提供相关依据。

方法

回顾性分析2018年1月至2020年12月在中山大学孙逸仙纪念医院产前诊断中心诊断为RSA的60例患者的临床资料，分析不同指征进行产前诊断的构成比，以及产前诊断各种指征患者的妊娠结局。

结果

最常见的产前诊断指征为RSA合并高龄孕妇(占33.33%，20/60)，其次为RSA合并超声非整倍体软指标及胎儿发育异常(占21.67%，13/60)，再次为RSA合并不良孕史(占16.67%，10/60)。

结论

RSA患者产前诊断指征呈现多样性，针对患者的指征做好产前诊断检测，是实现优生优育的有效措施。

关键词: 流产，习惯性, 产前诊断, 妊娠结局

Objective

To explore the indications of prenatal diagnosis and the pregnancy outcome in patients with recurrent spontaneous abortion(RSA) and provide a relevant basis for clinical diagnosis and treatment of RSA.

Methods

We retrospectively analyzed the clinical data of 60 patients diagnosed with recurrent spontaneous abortion, who underwent prenatal diagnosis by chorionic villus sampling or amniocentesis at the prenatal diagnosis center of Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat-sen University from January 2018 to December 2020. We analyzed the proportion of different indications of prenatal diagnosis and the pregnancy outcomes of participants with different prenatal diagnosis indications.

Results

The most common indication for prenatal diagnosis was RSA complicated with advanced age, followed by RSA complicated with ultrasonographic soft markers of aneuploidy or fetal developmental abnormalities and adverse pregnancy history in the third place, which accounts for 33.33% (20/60), 21.67% (13/60) and 16.67% (10/60) respectively.

Conclusions

Indications of prenatal diagnosis for RSA patients are diverse, prenatal diagnosis for RSA patients is an effective measure to achieve eugenics.

Key words: Abortion, habitual, Prenatal diagnosis, Pregnancy outcome

表1 60例RSA患者产前诊断指征及妊娠方式

产前诊断指征(例数，%)	妊娠方式(例数)
高龄(20，33.33)	自然妊娠(16)
	IVF-ET(3)
	PGT-A(1)
非整倍体软指标及胎儿发育异常(13，21.67)	自然妊娠(13)
不良孕史(10，16.67)	自然妊娠(9)
	PGT-A(1)
不明原因复发性流产(7，11.67)	自然妊娠(7)
女方染色体异常^a(2，3.33)	自然妊娠(2)
血清学产前筛查高风险(2，3.33)	自然妊娠(1)
	IVF-ET(1)
羊水指数<80 mm(1，1.67)	自然妊娠(1)
高龄+血清学产前筛查高风险(2，3.33)	自然妊娠(2)
高龄+羊水指数<80 mm(1，1.67)	自然妊娠(1)
高龄+胎儿右位主动脉弓(1，1.67)	自然妊娠(1)
高龄+胎儿生长受限+男方染色体倒位^b(1，1.67)	自然妊娠(1)

表1 60例RSA患者产前诊断指征及妊娠方式

产前诊断指征(例数，%)	妊娠方式(例数)
高龄(20，33.33)	自然妊娠(16)
	IVF-ET(3)
	PGT-A(1)
非整倍体软指标及胎儿发育异常(13，21.67)	自然妊娠(13)
不良孕史(10，16.67)	自然妊娠(9)
	PGT-A(1)
不明原因复发性流产(7，11.67)	自然妊娠(7)
女方染色体异常^a(2，3.33)	自然妊娠(2)
血清学产前筛查高风险(2，3.33)	自然妊娠(1)
	IVF-ET(1)
羊水指数<80 mm(1，1.67)	自然妊娠(1)
高龄+血清学产前筛查高风险(2，3.33)	自然妊娠(2)
高龄+羊水指数<80 mm(1，1.67)	自然妊娠(1)
高龄+胎儿右位主动脉弓(1，1.67)	自然妊娠(1)
高龄+胎儿生长受限+男方染色体倒位^b(1，1.67)	自然妊娠(1)

表2 18例胎儿染色体异常及染色体多态性患者产前诊断指征、染色体核型及分类与妊娠结局

例序	产前诊断孕周	产前诊断指征	胎儿染色体核型	核型分类	终止妊娠方式	孕周(周)	出生时体重(g)	身长(cm)
1	18⁺⁰	RSA、胎儿大脑多发畸形	47，XN，inv (9) (p12q13)，9qh+，+18	异常	引产	18⁺⁰	－	－
2	20⁺²	RSA、女方染色体异常	45，XX，der (13；21) (q10；q10)	异常	剖宫产	38⁺¹	2520	46
3	19⁺⁵	RSA、不良孕史	46，XN，13pstk+	多态性	顺产	38⁺¹	2740	48
4	19⁺⁰	RSA、高龄	46，XN，16qh+	多态性	剖宫产	39⁺²	3220	48
5	18⁺⁴	RSA、高龄	47，XN，+13	异常	引产	21⁺⁵	－	－
6	12⁺⁶	RSA、胎儿淋巴水囊瘤声像、胎儿全身皮肤水肿声像	47，XXX	异常	引产	19⁺⁴	－	－
7	18⁺⁰	RSA、高龄	45，X [5]/46，XN [95]	异常	顺产	38⁺⁵	2610	47
8	20⁺³	RSA、女方染色体异常	45，XN，der (13；21) (q10；q10)	异常	顺产	37⁺²	2690	46
9	18⁺⁴	RSA、胎儿心脏多发畸形	46，XN，13pstk+	多态性	引产	22⁺¹	－	－
10^a	22⁺¹	RSA、FGR	46，XN，1qh+	多态性	引产	25⁺³	－	－
11	23⁺⁰	RSA、胎儿胸腹腔大量积液	46，XN，14cenh+	多态性	引产	25⁺⁰	－	－
12	30⁺⁴	RSA、高龄、FGR、男方染色体倒位	46，XN，14pstk+	多态性	剖宫产	36⁺⁰	2000	47
13	19⁺⁶	RSA、高龄	46，XN，21pstk+	多态性	顺产	38⁺⁶	3030	46
14	20⁺¹	RSA、高龄	46，XN，13cenh+	多态性	顺产	33⁺⁶	1710	40
15^a	24⁺⁵	RSA、左心室强光斑	46，XN，21pstk+	多态性	顺产	35⁺⁵	2800	47
16	26⁺²	RSA、羊水指数<80 mm	46，XN，15cenh+	多态性	顺产	38⁺²	2690	47
17^b	15⁺⁵	RSA、血清学产前筛查高风险	46，XN，inv (9) (p12q13)	多态性	剖宫产	36⁺⁶	2950	48
18^c	24⁺³	RSA、高龄	46，XN，1qh+	多态性	剖宫产	37⁺²	3100	49

表2 18例胎儿染色体异常及染色体多态性患者产前诊断指征、染色体核型及分类与妊娠结局

例序	产前诊断孕周	产前诊断指征	胎儿染色体核型	核型分类	终止妊娠方式	孕周(周)	出生时体重(g)	身长(cm)
1	18⁺⁰	RSA、胎儿大脑多发畸形	47，XN，inv (9) (p12q13)，9qh+，+18	异常	引产	18⁺⁰	－	－
2	20⁺²	RSA、女方染色体异常	45，XX，der (13；21) (q10；q10)	异常	剖宫产	38⁺¹	2520	46
3	19⁺⁵	RSA、不良孕史	46，XN，13pstk+	多态性	顺产	38⁺¹	2740	48
4	19⁺⁰	RSA、高龄	46，XN，16qh+	多态性	剖宫产	39⁺²	3220	48
5	18⁺⁴	RSA、高龄	47，XN，+13	异常	引产	21⁺⁵	－	－
6	12⁺⁶	RSA、胎儿淋巴水囊瘤声像、胎儿全身皮肤水肿声像	47，XXX	异常	引产	19⁺⁴	－	－
7	18⁺⁰	RSA、高龄	45，X [5]/46，XN [95]	异常	顺产	38⁺⁵	2610	47
8	20⁺³	RSA、女方染色体异常	45，XN，der (13；21) (q10；q10)	异常	顺产	37⁺²	2690	46
9	18⁺⁴	RSA、胎儿心脏多发畸形	46，XN，13pstk+	多态性	引产	22⁺¹	－	－
10^a	22⁺¹	RSA、FGR	46，XN，1qh+	多态性	引产	25⁺³	－	－
11	23⁺⁰	RSA、胎儿胸腹腔大量积液	46，XN，14cenh+	多态性	引产	25⁺⁰	－	－
12	30⁺⁴	RSA、高龄、FGR、男方染色体倒位	46，XN，14pstk+	多态性	剖宫产	36⁺⁰	2000	47
13	19⁺⁶	RSA、高龄	46，XN，21pstk+	多态性	顺产	38⁺⁶	3030	46
14	20⁺¹	RSA、高龄	46，XN，13cenh+	多态性	顺产	33⁺⁶	1710	40
15^a	24⁺⁵	RSA、左心室强光斑	46，XN，21pstk+	多态性	顺产	35⁺⁵	2800	47
16	26⁺²	RSA、羊水指数<80 mm	46，XN，15cenh+	多态性	顺产	38⁺²	2690	47
17^b	15⁺⁵	RSA、血清学产前筛查高风险	46，XN，inv (9) (p12q13)	多态性	剖宫产	36⁺⁶	2950	48
18^c	24⁺³	RSA、高龄	46，XN，1qh+	多态性	剖宫产	37⁺²	3100	49

表3 25例RSA合并高龄及其他危险因素患者胎儿染色体核型及妊娠结局

例序	穿刺指征	染色体核型	分娩方式	分娩周数(周)	出生体重(kg)	身长(cm)
1	高龄^a	47，XN，+13	引产	21⁺⁵	－	－
2	高龄	46，XN，21pstk+	顺产	38⁺⁶	3.03	46
3	高龄	46，XN，13cenh+	顺产	33⁺⁶	1.71	40
4	高龄	45，X[5]/46，XX[95]	顺产	38⁺⁵	2.61	47
5	高龄	46，XN，16qh+	剖宫产	39⁺²	3.22	48
6	高龄	46，XN	顺产	37⁺³	2.76	45
7	高龄	46，XN	顺产	38⁺⁰	3.16	47
8	高龄	46，XN	顺产	37⁺³	3.15	49
9	高龄	46，XN	顺产	36⁺⁵	2.87	48
10	高龄	46，XN	剖宫产	34⁺⁵	2.30	44
11	高龄	46，XN	剖宫产	31⁺⁶	1.56	43
12	高龄	46，XN	剖宫产	37⁺⁶	2.69	47
13	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺²	2.85	48
14	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺⁴	2.91	47
15	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺¹	3.00	49
16	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺¹	2.97	48
17	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺²	3.15	49
18	高龄	46，XN	顺产	38⁺⁵	3.20	49
19	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺³	4.41	52
20	高龄	46，XY，1qh+	剖宫产	37⁺²	3.10	49
21	高龄+唐筛高风险	46，XN	顺产	37⁺⁰	2.61	47
22	高龄+唐筛高风险	46，XN	剖宫产	38⁺²	3.45	51
23	高龄+羊水指数<80 mm	46，XN	剖宫产	35⁺²	1.75	41
24	高龄+胎儿右位主动脉弓	46，XN	顺产	38⁺⁴	2.95	47
25	高龄+男方染色体异常+FGR	46，XN，14pstk+	剖宫产	36⁺⁰	2.00	47

表3 25例RSA合并高龄及其他危险因素患者胎儿染色体核型及妊娠结局

例序	穿刺指征	染色体核型	分娩方式	分娩周数(周)	出生体重(kg)	身长(cm)
1	高龄^a	47，XN，+13	引产	21⁺⁵	－	－
2	高龄	46，XN，21pstk+	顺产	38⁺⁶	3.03	46
3	高龄	46，XN，13cenh+	顺产	33⁺⁶	1.71	40
4	高龄	45，X[5]/46，XX[95]	顺产	38⁺⁵	2.61	47
5	高龄	46，XN，16qh+	剖宫产	39⁺²	3.22	48
6	高龄	46，XN	顺产	37⁺³	2.76	45
7	高龄	46，XN	顺产	38⁺⁰	3.16	47
8	高龄	46，XN	顺产	37⁺³	3.15	49
9	高龄	46，XN	顺产	36⁺⁵	2.87	48
10	高龄	46，XN	剖宫产	34⁺⁵	2.30	44
11	高龄	46，XN	剖宫产	31⁺⁶	1.56	43
12	高龄	46，XN	剖宫产	37⁺⁶	2.69	47
13	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺²	2.85	48
14	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺⁴	2.91	47
15	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺¹	3.00	49
16	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺¹	2.97	48
17	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺²	3.15	49
18	高龄	46，XN	顺产	38⁺⁵	3.20	49
19	高龄	46，XN	剖宫产	38⁺³	4.41	52
20	高龄	46，XY，1qh+	剖宫产	37⁺²	3.10	49
21	高龄+唐筛高风险	46，XN	顺产	37⁺⁰	2.61	47
22	高龄+唐筛高风险	46，XN	剖宫产	38⁺²	3.45	51
23	高龄+羊水指数<80 mm	46，XN	剖宫产	35⁺²	1.75	41
24	高龄+胎儿右位主动脉弓	46，XN	顺产	38⁺⁴	2.95	47
25	高龄+男方染色体异常+FGR	46，XN，14pstk+	剖宫产	36⁺⁰	2.00	47

表4 13例RSA患者超声非整倍体软指标、胎儿发育异常染色体核型及妊娠结局

例序	产前诊断检测孕周(周)	本次妊娠产前诊断指征	胎儿染色体检查结果	血清学产前筛查	终止妊娠方式及终止运周(周)	体重(kg)	身长(cm)
1	26⁺⁶	胎儿EB	46，XN	未行，且未行NIPT	顺产(38⁺²)	2.8	49
2	24⁺⁵	胎儿EIF	46，XN，21pstk+	未行，且未行NIPT	顺产(35⁺⁵)	2.8	47
3	23⁺²	单脐动脉	46，XN	低风险	顺产(37⁺⁵)	3.05	51
4	12⁺⁶	胎儿淋巴水囊瘤声像胎儿全身皮肤水肿	47，XXX	未行	引产(19⁺⁴)	－	－
5	28⁺⁰	FGR	培养失败	低风险	剖宫产(29⁺⁶)(宫内窘迫)	1.0	37
6	32⁺⁶	FGR	培养失败	低风险	剖宫产(33⁺⁶)(宫内窘迫)	1.51	40
7	22⁺¹	FGR	46，XN，1qh+	低风险	引产(25⁺³)	－	－
8	26⁺⁰	FGR	46，XN	NIPT低风险	引产(29⁺³)	－	－
9	18⁺⁴	胎儿心脏发育异常	46，XN，13pstk+	低风险	引产(22⁺¹)	－	－
10	23⁺⁰	胎儿胸腹腔大量积液	46，XN，14cenh	低风险	引产(25⁺⁰)	－	－
11	16⁺¹	死胎	46，XN	低风险	死胎(16⁺²)	－	－
12	24⁺¹	羊水指数<80 mm胎儿肾脏发育不良	46，XN	低风险	引产(28⁺³)	－	－
13	18⁺⁰	胎儿大脑多发畸形	47，XN，inv (9) (p12q13)，9qh+，+18	未行	引产(18⁺⁰)	－	－

表4 13例RSA患者超声非整倍体软指标、胎儿发育异常染色体核型及妊娠结局

例序	产前诊断检测孕周(周)	本次妊娠产前诊断指征	胎儿染色体检查结果	血清学产前筛查	终止妊娠方式及终止运周(周)	体重(kg)	身长(cm)
1	26⁺⁶	胎儿EB	46，XN	未行，且未行NIPT	顺产(38⁺²)	2.8	49
2	24⁺⁵	胎儿EIF	46，XN，21pstk+	未行，且未行NIPT	顺产(35⁺⁵)	2.8	47
3	23⁺²	单脐动脉	46，XN	低风险	顺产(37⁺⁵)	3.05	51
4	12⁺⁶	胎儿淋巴水囊瘤声像胎儿全身皮肤水肿	47，XXX	未行	引产(19⁺⁴)	－	－
5	28⁺⁰	FGR	培养失败	低风险	剖宫产(29⁺⁶)(宫内窘迫)	1.0	37
6	32⁺⁶	FGR	培养失败	低风险	剖宫产(33⁺⁶)(宫内窘迫)	1.51	40
7	22⁺¹	FGR	46，XN，1qh+	低风险	引产(25⁺³)	－	－
8	26⁺⁰	FGR	46，XN	NIPT低风险	引产(29⁺³)	－	－
9	18⁺⁴	胎儿心脏发育异常	46，XN，13pstk+	低风险	引产(22⁺¹)	－	－
10	23⁺⁰	胎儿胸腹腔大量积液	46，XN，14cenh	低风险	引产(25⁺⁰)	－	－
11	16⁺¹	死胎	46，XN	低风险	死胎(16⁺²)	－	－
12	24⁺¹	羊水指数<80 mm胎儿肾脏发育不良	46，XN	低风险	引产(28⁺³)	－	－
13	18⁺⁰	胎儿大脑多发畸形	47，XN，inv (9) (p12q13)，9qh+，+18	未行	引产(18⁺⁰)	－	－

表5 14例自然妊娠患者既往流产胎儿与本次妊娠胎儿染色体检查情况及妊娠结局

序号	产前诊断孕周	本次妊娠产前诊断指征	既往流产异常染色体	本次妊娠胎儿染色体检查结果	妊娠结局
1	25⁺¹	不良孕史	47，XN，+16	46，XN	分娩
2	23⁺⁶	不良孕史	47，XN，+3	46，XN	分娩
3	18⁺⁶	不良孕史	47，XN，+16；45，X	46，XN	分娩
4	22⁺⁵	不良孕史	47，XN，+16	46，XN	分娩
5	25⁺²	不良孕史	69，XXX；心脏畸形	46，XN	分娩
6	18⁺⁶	不良孕史	47，XN，+21；47，XN，+18	46，XN	分娩
7	19⁺⁵	不良孕史	47，XN，+13	46，XN，13pstk+	分娩
8	16⁺³	不良孕史	5p片段缺失，2q片段重复及重排	46，XN	宫颈机能不全难免流产(17+周)
9	19⁺⁰	高龄	胎儿染色体三倍体	46，XN，16qh+	分娩
10	19⁺²	高龄	47，XN，+6；47，XN，+22	46，XN	分娩
11	21⁺⁶	高龄	47，XN，+14	46，XN	分娩
12	16⁺¹	死胎	47，XN，+21	46，XN	引产
13	18⁺⁰	复发性流产胎儿大脑多发畸形	47，XN，+13	47，XN，inv (9) (p12q13)，9qh+，+18	引产
14	20⁺²	女方染色体异常	47，XN，+21	45，XN，der (13；21)(q10；q10)	分娩

表5 14例自然妊娠患者既往流产胎儿与本次妊娠胎儿染色体检查情况及妊娠结局

序号	产前诊断孕周	本次妊娠产前诊断指征	既往流产异常染色体	本次妊娠胎儿染色体检查结果	妊娠结局
1	25⁺¹	不良孕史	47，XN，+16	46，XN	分娩
2	23⁺⁶	不良孕史	47，XN，+3	46，XN	分娩
3	18⁺⁶	不良孕史	47，XN，+16；45，X	46，XN	分娩
4	22⁺⁵	不良孕史	47，XN，+16	46，XN	分娩
5	25⁺²	不良孕史	69，XXX；心脏畸形	46，XN	分娩
6	18⁺⁶	不良孕史	47，XN，+21；47，XN，+18	46，XN	分娩
7	19⁺⁵	不良孕史	47，XN，+13	46，XN，13pstk+	分娩
8	16⁺³	不良孕史	5p片段缺失，2q片段重复及重排	46，XN	宫颈机能不全难免流产(17+周)
9	19⁺⁰	高龄	胎儿染色体三倍体	46，XN，16qh+	分娩
10	19⁺²	高龄	47，XN，+6；47，XN，+22	46，XN	分娩
11	21⁺⁶	高龄	47，XN，+14	46，XN	分娩
12	16⁺¹	死胎	47，XN，+21	46，XN	引产
13	18⁺⁰	复发性流产胎儿大脑多发畸形	47，XN，+13	47，XN，inv (9) (p12q13)，9qh+，+18	引产
14	20⁺²	女方染色体异常	47，XN，+21	45，XN，der (13；21)(q10；q10)	分娩

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Prenatal diagnostic and pregnancy outcome of 60 cases of recurrent spontaneous abortion

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