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中华产科急救电子杂志

中华产科急救电子杂志 ›› 2023, Vol. 12 ›› Issue (01) : 12 -17. doi: 10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2023.01.003

专家论坛

易栓症与复发性流产
尹建蓝, 陈慧†()   
  1. 中山大学附属第七医院妇产科，深圳　518107
    中山大学孙逸仙纪念医院妇产科，广州　510120
  • 收稿日期:2022-11-05 出版日期:2023-02-18
  • 通信作者: 陈慧

Thrombophilia and recurrent spontaneous abortion

Jianlan Yin, Hui Chen†()   

  • Received:2022-11-05 Published:2023-02-18
  • Corresponding author: Hui Chen
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引用本文：

尹建蓝, 陈慧. 易栓症与复发性流产[J]. 中华产科急救电子杂志, 2023, 12(01): 12-17.

Jianlan Yin, Hui Chen. Thrombophilia and recurrent spontaneous abortion[J]. Chinese Journal of Obstetric Emergency(Electronic Edition), 2023, 12(01): 12-17.

研究表明，易栓症与不良妊娠结局呈正相关。孕妇存在凝血、抗凝血功能紊乱或者障碍，可导致母体血液高凝状态，并且伴随妊娠的进展而加重，增加各种妊娠并发症的发病率，约66%的复发性流产患者存在凝血功能障碍。本文就遗传性及获得性易栓症与复发性流产的关联性，对有血栓栓塞病史或相关高危因素的复发性流产女性进行易栓症筛查的必要性，以及对复发性流产合并易栓症的治疗手段，预防各种产科并发症的发生，降低妊娠丢失率进行讨论。

关键词: 血栓形成, 血栓栓塞, 复发性流产

Some studies have found that thrombophilia is positively correlated with adverse pregnancy outcomes. Pregnant women have coagulation and anticoagulation disorders or obstacles, which lead to blood hypercoagulability. With the progress of pregnancy, the incidence rate of various pregnancy complications increases. About 66% of recurrent abortion patients have coagulation dysfunction. This article discusses the relationship between hereditary and acquired predisposition and recurrent abortion and carries out the thrombophilia screening test in time for women with recurrent abortion who have a history of VTE or related high-risk factors, to clarify the treatment methods of recurrent abortion combined with thrombophilia, reduce the pregnancy loss rate, prevent the occurrence of various obstetric complications, and improve the pregnancy outcome.

Key words: Thrombosis, Thromboembolism, Recurrent spontaneous abortion
表1 抗凝蛋白缺陷在非妊娠和妊娠早、中、晚期的参考值[37,38]
项目 非妊娠期 妊娠早期 妊娠中期 妊娠晚期
蛋白S缺乏 <55% <40% <30% <24%
蛋白C缺乏 <65% 妊娠<12周，以0.21%/d的幅度增长，随着孕周的增长，蛋白C活性显著增加
抗凝血酶-Ⅲ缺乏 <60% 妊娠期AT含量和功能下降20%
表2 抗磷脂综合征诊断标准[44]
临床标准 实验室标准
1.血管性血栓：任何器官或组织发生1次及1次以上的动脉、静脉或小血管有影像学或组织学证实的血栓事件
2．病理妊娠：(1)孕周>10周，发生≥1次不能解释的胎死宫内，且无形态学结构异常；(2)孕周<34周，因子痫或重度子痫前期或严重的胎盘功能不全导致≥1次的早产，且无胎儿形态学结构异常；(3)孕周<10周，发生连续≥3次自发性流产，且无夫妻及胚胎染色体异常、无解剖结构及内分泌等异常		 1.LA：LA 2次检测均阳性，检测时间间隔至少12周；
2．aCL(ELISA法)：IgG型aCL>40 GPL或IgM型aCL>40 MPL；或滴度>第99百分位数；至少间隔12周发现2次；
3．anti-β2GPⅠAb(ELISA法)：IgG/lgM型anti-β2GPⅠAb滴度>第99百分位数)，至少间隔12周发现2次
表3 产科抗磷脂综合征诊断标准[44]
OAPS 临床标准(≥1项) 实验室标准(≥1项)
典型OAPS 孕周<10周的自然流产次数≥3次；孕周>10周的自然流产≥1次；孕周<34周的≥1次胎盘功能不全性疾病 aPLs谱阳性：连续2次以上，间隔12周或以上，狼疮抗凝物(LA)阳性或抗心磷脂抗体(aCL)；或抗β2糖蛋白Ⅰ抗体(anti-β2GPⅠAb)滴度>第99百分位数
非典型OAPS 连续2次，孕周<10周的不明原因流产；≥3次非连续的不明原因流产 aPLs谱阳性
  孕周<10周的自然流产次数≥3次；孕周>10周的自然流产≥1次；孕周<34周的≥1次胎盘功能不全性疾病 aPLs间歇性阳性：2次aPLs阳性，但检测时间间隔小于12周；IgG/lgM型aCL和(或)anti-β2GPⅠAb为20~39 GPL/MPL，或滴度为第95~99百分位数
表4 LMWH用法用量[6]
药物名称 预防剂量 治疗剂量
那屈肝素钙注射液 2850 IU(0.3 ml)皮下注射 0.01 ml/kg(95 IU/kg)皮下注射
达肝素钠注射液 5000 IU(0.5 ml)皮下注射 100 IU/kg皮下注射
依诺肝素钠注射液 4000 IU(0.4 mL)皮下注射 100 IU/kg，1次/12 h皮下注射
表5 获得性易栓症推荐的治疗方案[6,45]
适用人群 妊娠前 备孕期 妊娠期
高风险aPLs谱携带者 LDA LDA LDA
既往有OAPS史(无血栓史) LDA 预防剂量LWMH或肝素 预防剂量LWMH或肝素
无血栓事件的OAPS LDA
酌情用HCQ		 LDA LDA+预防剂量LWMH
有血栓史的OAPS LDA LDA LDA+治疗剂量LWMH
难治性OAPS LDA+HCQ(200~400 mg/d) LDA+HCQ(200~400 mg/d)
治疗量LWMH		 LDA+HCQ(200~400 mg/d)
治疗量LWMH
酌情用泼尼松或其他糖皮质激素(孕早期≤10 mg/d)
非典型OAPS LDA LDA LDA+酌情用LWMH
有血栓史的APS 华法林 华法林 华法林(妊娠早期禁用)，监测INR 2~2.5；妊娠结束前1~2周，改用肝素替代
RSA合并血小板功能亢进者 LDA LDA LDA
RSA合并HHcy者 LDA
补充叶酸、维生素B族		 LDA
补充叶酸、维生素B族		 LDA+LWMH
补充叶酸、维生素B族
自发性流产合并自身抗体阳性或自身免疫病患者 LDA+HCQ LDA+HCQ LDA+LWMH+HCQ
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