妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎的临床研究

李兆蕾; 詹敏金; 陈海天

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2025.02.005

中华产科急救电子杂志 >

2025 , Vol. 14 >Issue 02: 86 - 94

DOI: https://doi.org/10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2025.02.005

论著

妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎的临床研究

李兆蕾 ¹ ,
詹敏金 ² ,
陈海天 ^,¹^,^†

展开

^1.中山大学附属第一医院妇产科，广州 510080
^2.中山大学附属第一医院惠亚医院妇产科，广东惠州 516081

陈海天，Email：chhait@mail.sysu.edu.cn

Chen Haitian；E-mail：chhait@mail.sysu.edu.cn

Copy editor: 郎素慧 , 周诗煜

收稿日期: 2024-09-12

网络出版日期: 2025-06-20

基金资助

国家重点研发计划（2021YFC2700703）

版权

版权归中华医学会所有。

未经授权，不得转载、摘编本刊文章，不得使用本刊的版式设计。

除非特别声明，本刊刊出的所有文章不代表中华医学会和本刊编委会的观点。

收起

Clinical research on hyper-triglyceridemic acute pancreatitis in pregnancy

Zhaolei Li ¹ ,
Minjin Zhan ² ,
Haitian Chen ^,¹^,^†

Expand

^1.Department of Obstetrics and Gynecology，The First Affiliated Hospital of Sun Yatsen University，Guangzhou，China 510080
^2.Department of Obstetrics and Gynecology，Hui Ya Hospital of The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University，Huizhou，China 516081

Received date: 2024-09-12

Online published: 2025-06-20

Copyright

No content published by the journals of Chinese Medical Association may be reproduced or abridged without authorization. Please do not use or copy the layout and design of the journals without permission.

All articles published represent the opinions of the authors, and do not reflect the official policy of the Chinese Medical Association or the Editorial Board, unless this is clearly specified.

Fold

摘要

目的

总结分析妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者的临床特点、诊治过程和母儿结局，优化该疾病的妊娠期及围产期管理。

方法

回顾性分析2014年1月1日至2023年12月31日在中山大学附属第一医院住院治疗并分娩的8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者的临床资料，总结其临床特点、治疗方法、妊娠结局和新生儿预后。

结果

8例患者中1例为双胎妊娠。8例均于妊娠中晚期起病，2例合并子痫前期，3例孕期发现血糖异常，2例合并凝血功能障碍，5例合并低钾血症；8例患者均剖宫产终止妊娠，其中6例转ICU治疗。9例新生儿中活产8例，死亡1例。

结论

妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎罕见但危重，病情进展快，严重可致母儿死亡，需要多学科团队进行确诊和管理。

关键词： 高甘油三酯血症; 急性胰腺炎; 妊娠; 妊娠结局; 妊娠并发症

本文引用格式

李兆蕾 , 詹敏金 , 陈海天 . 妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎的临床研究[J]. 中华产科急救电子杂志, 2025 , 14(02) : 86 -94 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2025.02.005

Abstract

Objective

To analyze the clinical characteristics，diagnosis and treatment methods，maternal-fetal outcomes in patients with hyper-triglyceridemic acute pancreatitis in pregnancy，and optimize the management of this disease during pregnancy and perinatal period.

Methods

The clinical data of 8 patients with hyper-triglyceridemic acute pancreatitis in pregnancy who were hospitalized and delivered in the First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University from January 1，2014 to December 31，2023 were retrospectively collected.The clinical characteristics，treatment methods，pregnancy outcomes and neonatal prognosis were summarized.

Results

1 in 8 patients had a twin pregnancy.All 8 patients had onset during the second and third trimesters of pregnancy.2 cases were complicated with pre-eclampsia，3 cases had abnormal blood glucose，2 cases were complicated with abnormal coagulation function，and 5 cases were complicated with hypokalemia.All underwent cesarean delivery，with 6 cases requiring ICU admission.Among 9 neonatal，8 survived and 1 died.

Conclusions

Hyper-triglyceridemic acute pancreatitis in pregnancy is a rare but life-threatening obstetric emergency characterized by rapid progression and high maternal-fetal mortality，necessitating multidisciplinary team management.

Key words： hypertriglyceridemia; acute pancreatitis; pregnancy; pregnancy outcomes; pregnancy complications

急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）是临床常见的急腹症，起病快，发病率高，危重症率高达30%^［1,2］，可进展为病死率极高的重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）。妊娠合并急性胰腺炎（acute pancreatitis in pregnancy，APIP）发病率约1/1 000～1/10 000^［3,4］，虽然罕见，但对母儿健康有极大的危害，可发生于妊娠期或产褥期，常见于妊娠晚期。随着近年对疾病的认识增加，在预防、早期诊断及治疗方面均取得极大进展，APIP的孕妇死亡率从一度很高的37%降至3.3%，胎儿死亡率从近60%降至11.6% ～18.7%^［3,5］。与非妊娠期相似，APIP最常见的病因为胆源性，通常为胆结石，占60%^［6］。但随着饮食结构和生活方式的改变，妊娠期由于脂蛋白代谢异常导致高脂血症引起的急性胰腺炎逐年增加，成为APIP的第二大病因，约占所有APIP的4% ～30%^［7,8］。其中血清甘油三酯（triglyceride，TG）升高最为显著^［6］，因此又被称为妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎（hypertriglyceridemic acute pancreatitis in pregnancy，HTGAPIP）。本研究对8例HTG-APIP患者的临床资料和母儿结局进行回顾性分析，旨在探讨该病患者在围产期的临床特点、诊治思路和母儿预后，以优化对该病的管理。

资料与方法

一、研究对象

研究对象为2014年1月1日至2023年12月31日10年间在中山大学附属第一医院确诊、住院治疗并分娩的8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎的孕妇，排除其他疾病引起的急性胰腺炎，如胆源性和酒精性等急性胰腺炎。本研究经过伦理委员会的批准（伦理批号［2021］766号）。

二、方法

（一）研究方法和资料收集

1.研究方法：采用回顾性研究方法对8例HTGAPIP患者的临床资料进行分析。

2.资料收集：通过电子病历系统收集并记录孕妇的人口学资料、受孕方式、临床表现、实验室检查、影像学检查、治疗经过、疾病转归、孕妇及新生儿结局。

8例HTG-APIP孕妇均收入院治疗，经产科、消化内科、胆胰外科、麻醉科、新生儿科等多学科会诊评估，制定适宜的治疗方案及确定终止妊娠时机。入院后均完善了胎儿生长评估，孕妇的肝胆胰脾超声或腹部CT检查，追踪血脂水平、血清/尿淀粉酶、血清脂肪酶的变化趋势，监测血象感染指标、凝血功能、肝肾功能、血清电解质等变化情况。记录每例患者的妊娠结局，包括妊娠合并症或并发症，如妊娠期高血压、妊娠期糖尿病、妊娠期肝内胆汁淤积症等，记录分娩方式、分娩孕周、有无产后出血、是否转入重症监护病房进一步治疗等情况。新生儿结局包括胎龄、出生体重、Apgar评分、有无新生儿窒息以及是否转科等。

（二）AP诊断标准、分级及并发症

1.诊断标准：根据《2012年美国亚特兰大急性胰腺炎新分级、分类系统》的标准进行诊断。（1）急性、突发、持续、剧烈的上腹部疼痛，可向背部放射。（2）血清淀粉酶和（或）脂肪酶水平≥参考范围上限3倍。（3）增强CT或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）呈AP典型影像学改变（胰腺水肿或胰周渗出积液）；符合上述3项标准中的2项即可诊断为AP^［9］。

2.分级：根据严重程度分为三级。（1）轻度，占80%～85%，指不伴有器官功能障碍及局部或全身的并发症。（2）中重度，指伴有一过性（≤48 h）的器官功能障碍和（或）局部并发症。（3）重症，占5%～10%，指伴有持续（＞48 h）的器官功能障碍，Ranson评分≥3分和（或）APACHE评分≥8分可诊断SAP，病死率高。

3.并发症：局部并发症包括急性胰周积液、胰腺假性囊肿、急性坏死，全身并发症包括全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）、脓毒症、多器官功能障碍综合征（multiple organ dysfunction syndrome，MODS）和腹腔间隔室综合征（abdominal compartment syndrome，ACS）^［10］。

（三）HTG-APIP诊断标准

HTG-APIP诊断标准为（1）符合AP诊断标准。（2）血清TG≥11.30 mmol/L。（3）排除其他病因，如酒精性、胆源性等，5.65≤TG＜11.30 mmol/L之间，血清呈乳糜状。其中（1）为必要条件，（2）和（3）满足其一均可诊断为HTG-APIP。

三、统计学分析

采用SPSS 25.0对数据进行统计学分析，计量资料若符合正态分布则以均数±标准差（

±s）表示，若非正态分布则以中位数和四分位数间距M（P₂₅～P₇₅）描述。计数资料以频数及百分率描述。

结果

一、一般情况

8例HTG-APIP患者年龄24～34岁，平均（31.0±3.3）岁，M 32.0（30.0～33.0）岁；分娩前平均体重指数（body mass index，BMI）（28.1±4.1）kg/m²，M 26.6（25.9～30.2）kg/m²。孕期平均增重（10.1±5.4）kg，M 10.0（5.0～13.8）kg；分娩前有3例诊断肥胖。8例患者中7例为自然受孕单胎妊娠，1例为辅助生殖技术受孕双胎妊娠；经产妇3例。2例患者孕前曾有急性胰腺炎病史，保守治疗有效，本次妊娠期间无胰腺炎发作。4例患者合并脂肪肝，1例孕前诊断2型糖尿病。见表1。

表1 8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者的一般情况

病例	年龄（岁）	既往病史	孕/产（次）	单胎/双胎	孕前BMI（kg/mM²）	入院BMI（kg/m²）	孕期增重（kg）	受孕方式
1	34	无	6/2	单胎	24.4	26.7	5.0	自然
2	32	孕前胰腺炎，脂肪肝	2/1	双胎	20.5	26.6	15.5	IVF-ET
3	31	无	4/3	单胎	22.0	24.0	5.0	自然
4	32	脂肪肝	2/1	单胎	26.0	30.0	10.0	自然
5	34	无	3/2	单胎	-	30.8	-	自然
6	29	无	1/1	单胎	19.6	24.0	12.0	自然
7	24	孕前胰腺炎保守治疗2次，糖尿病胰岛素治疗1年，脂肪肝	1/1	单胎	24.6	26.6	5.0	自然
8	32	脂肪肝	1/1	单胎	29.8	36.4	18.0	自然

注：BMI：（body mass index）体重指数；IVF-ET：（in vitro fertilization and embryo transfer，IVF-ET）体外受精-胚胎移植；“-”：相关资料缺失

二、临床特征

8例HTG-APIP患者都具有较典型AP的临床表现。首发症状均为上腹部疼痛，3例伴有恶心、呕吐，其他伴随症状包括嗳气和发热。起病孕周为27～37⁺⁶周，平均（31.9±4.0）周，M 30.9（28.8～35.5）周，1例发生于孕中期，其余均为孕晚期；2例合并子痫前期，其中1例为慢性高血压并发重度子痫前期；3例孕期发现血糖异常；2例合并凝血功能障碍；5例合并低钾血症。8例患者中有6例行腹部CT检查发现，胰腺有不同程度的水肿、渗出积液或坏死表现，2例患者未行腹部CT检查且腹部超声无明显异常。见表2。

表2 8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者的临床表现与辅助检查

病例	起病孕周	首发症状			高血压	高血糖	凝血异常	低钾血症	CT检查（胰腺炎相关表现）
病例	起病孕周	上腹痛	恶心呕吐	其他症状	高血压	高血糖	凝血异常	低钾血症	CT检查（胰腺炎相关表现）
1	31⁺⁴	+	+	发热	-	-	APTT延长测不出	-	未行CT
2	30⁺¹	+	+	-	-	胰岛素抵抗	-	+	胰周渗出积液
3	28⁺⁴	+	-	-	-	糖尿病合并妊娠	-	+	胰腺水肿
4	37⁺⁶	+	-	-	子痫前期	-	-	+	未行CT
5	29	+	-	-	-	妊娠期糖尿病	血小板57×10⁹/L	-	出血坏死性
6	37	+	-	嗳气、发热	-	-	-	+	胰周渗出积液
7	27	+	+	发热	-	糖尿病合并妊娠	-	-	坏死性
8	34	+	-	-	慢高并发重度子痫前期	-	-	+	胰腺水肿

注：“+”：有此表现；“-”：无此表现；APTT：（activated partial thromboplastin time，APTT）活化部分凝血活酶时间

三、辅助检查

8例患者起病后首次检查血清TG平均（23.6±21.3）mmol/L，M 15.1（6.5～38.6）mmol/L；血清胆固醇（cholesterol，CHOL）平均（21.9±18.2）mmol/L，M 17.6（6.0～36.0）mmol/L；血清淀粉酶（amylase，AMY）平均（317±227）U/L，M 245（164～352）U/L；血清脂肪酶（lipase，LIP）平均（2 082.9±3 151.8）U/L，M 533.5（295～3 220.5）U/L。5例患者定性检测尿蛋白波动于（±）至（++）水平，1例患者尿蛋白24 h定量检测为0.5 g。所有患者的静脉血样本静置后均呈乳糜状。

经过降脂治疗8例患者血清TG平均（5.0±0.9）mmol/L，M 5.4（4.4～5.6）mmol/L；血清CHOL平均（9.0±7.1）mmol/L，M 7.6（3.4～14.7）mmol/L；产后血清淀粉酶平均（78.9±24.6）U/L，M 80.5（61.5～100.0）U/L；血清脂肪酶平均（511.6±446.3）U/L，M 391.0（208.5～631.0）U/L。出院后1～2个月回访时血清淀粉酶和血清脂肪酶可降至正常范围。见表3。

表3 8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者实验室指标的围产期变化

病例	产前						产后
病例	TG（mmol/L）	CHOL（mmol/L）	AMY（U/L）	LIP（U/L）	UAMY（U/L）	PROTEIN	TG（mmol/L）	CHOL（mmol/L）	AMY（U/L）	LIP（U/L）	UAMY（U/L）
1	7.4	6.0	138	428.0	4100	+	-	-	107	558	65
2	9.0	10.0	352	444.0	590	±	3.6	2.9	67	201	807
3	34.2	52.5	800	8490.0	-	++	5.2	3.8	56	421	2732
4	5.7	6.0	201	916.0	-	0.58g/24h	-	-	92	704	-
5	43.0	25.1	-	162.0	145	-	-	-	40	125	-
6	21.1	38.0	164	623.0	2102	+	5.6	11.4	93	216	1181
7	62.9	34.0	245	75.5	-	++	5.5	17.9	69	361	324
8	5.7	3.8	319	5525.0	1838	-	-	-	107	1507	609

注：TG：（triglyceride）甘油三酯；CHOL：（cholesterol）胆固醇；AMY：（amylase）淀粉酶（本院检验正常值参考范围30～110 U/L）；LIP：（lipase）脂肪酶（本院检验正常值参考范围23～300 U/L）；UAMY：（urinary amylase）尿淀粉酶（本院检验正常值参考范围32～641 U/L）；PROTEIN：尿蛋白；“-”：相关资料缺失

四、治疗与妊娠结局

8例患者均在入院后给予支持对症治疗，包括禁食、补液、抑酸、抑酶、护胃及抗感染，4例血浆置换。见表4。

表4 8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者的治疗措施

病例	例数	治疗措施
1，2，3，4，5，6，7，8	8/8	禁食、补液、抑酸、抑酶、护胃、抗感染
1，2，5，6，7	5/8	口服降脂药物（非诺贝特等）
2，3，5，7	4/8	血浆置换
7	1/8	胰岛素
5，6，7	3/8	胃肠减压
4，5，8	3/8	降压、解痉
5	1/8	转入我院前已完成人工肝降脂及促胎肺成熟治疗

患者入院至终止妊娠平均（35.0±55.5）h，M 13.5（7.5～32.5）h，最长7 d（例5），该例患者孕29周、未合并器官功能障碍，入院血浆置换后遂终止妊娠。8例全部剖宫产分娩，手术指征除AP外，另有胎儿窘迫或子痫前期。5例全身麻醉，3例腰硬联合麻醉。术中出血量平均（331.3±113.2）ml，M 300.0（250.0～400.0）ml，未发生产后出血。例1全身麻醉术中腹腔探查见大量乳糜样白色渗液，胰腺呈明显炎症状态，外科会诊行腹腔灌洗+置管引流，术后定期监测引流液淀粉酶及脂肪酶水平。例2全身麻醉剖腹探查行部分大网膜切除+腹腔脓肿清除引流+空肠造瘘术，术后考虑感染性休克。6例（6/8）转入ICU严密观察。8例平均住院（14.9±6.3）d，M 14.0（11.0～19.5）d。无孕产妇死亡。8例患者的手术指征、麻醉方式、出血及剖宫产术中情况见表5。

表5 8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者的临床结局

病例	分娩孕周	手术指征	出血量（ml）	羊水性状	麻醉方式	术中情况	严重程度分级	ICU	住院天数（d）
1	31⁺⁴	APIP/胎窘	400	清	全麻	胰腺明显肿胀质硬，包膜紧张，周围渗出明显；胃周软组织明显肿胀，小网膜囊内见明显乳糜样渗液沉积	SAP	有	15
2	30⁺³	APIP	550	清	全麻	部分大网膜切除+腹腔脓肿清除+空肠造瘘	SAP	有	24
3	28⁺⁴	APIP/胎窘	250	清	全麻	未探查	SAP	有	24
4	38	APIP/子痫前期	200	清	腰硬联合	未探查	轻度AP	无	6
5	30	APIP	250	清	腰硬联合	未探查	SAP	有	11
6	37⁺¹	APIP	300	清	腰硬联合	考虑合并肠梗阻	SAP	有	14
7	27	APIP	300	清	全麻	术前诊断ARDS、MODS，行古典式剖宫产，腹腔见大量乳糜样液体。胃肠外科会诊暂无外科手术指征，术后腹腔置管引流	SAP	有	14
8	34	APIP/重度子痫前期	400	血性	全麻	检查胎盘胎膜未见压迹、粗糙面	轻度AP	无	11

注：APIP：（acute pancreatitis in pregnancy）妊娠合并急性胰腺炎；ARDS：（acute respiratory distress syndrome）急性呼吸窘迫综合症；MODS：（multiple organ dysfunction syndrome）多脏器功能障碍综合征；SAP：（severe acute pancreatitis）重症急性胰腺炎；ICU：（intensive care unit）重症监护病房

五、新生儿结局

8例患者（其中1例双胎）共分娩8名活婴，1名死婴，平均出生体重（1 739±795）g，M 1 640（1 020～2 120）g；6名生后立即转新生儿科。2名重度窒息，3名轻度窒息。例3的新生儿孕28⁺⁴周分娩，因生后重度窒息、严重酸中毒等情况，抢救无效最终死亡。见表6。

表6 8例妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎患者的胎儿及新生儿结局

病例	性别	出生体重（g）	胎/婴儿结局	转归	新生儿窒息	Apgar评分1-5-10min
1	男	1680	活产	转科	重度	3-9-10
2	男/男	1020/920	活产/活产	转科/转科	轻度/重度	5-9-9/2-2-9
3	男	1000	死婴	死亡	重度	1-1-1
4	女	3090	活产	出院	无	10-10-10
5	男	1640	活产	转科	轻度	7-9-9
6	女	2830	活产	出院	无	9-10-10
7	男	1350	活产	转科	轻度	6-8-10
8	男	2120	活产	转科	无	7-10-10

讨论

一、HTG-APIP的疾病特点及高危因素

HTG-APIP临床上并不常见，却能迅速进展为重症胰腺炎，危及母儿健康。HTG-APIP的发病机制复杂，主要涉及游离脂肪酸、微循环障碍、钙超载和内质网应激、氧化应激、细胞信号通路、炎症介质和细胞因子损伤及遗传因素等方面^［11］。早期HTGAPIP临床表现不典型，给疾病的早期识别带来极大难度。单中心研究发现HTG-APIP的特点是年轻化、重症化和易复发^［12］。

1.年轻化：多中心研究发现HTG-APIP平均起病年龄28.5岁^［5］。本研究8例患者平均起病年龄31.0岁，5例初产妇平均起病29.8岁，与文献报道相似，这种年轻化可能与现代社会生活方式的变化、饮食结构改变等因素有关。

2.易重症化：国内一项大型多中心研究表明，HTG-APIP患者急性肾衰竭、急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）、重症发生率均高于非HTG-APIP患者^［13］；国外一项研究表明，HTG-APIP患者更易发生持续性器官功能衰竭，且其并发症发生率显著高于其他病因所致AP^［14］。本研究共6例SAP，血清TG高于11.3 mmol/L的4例全部转ICU，且有1例分娩前即发生ARDS和MODS；血清TG介于5.65～11.3 mmol/L的2例（2/4）转ICU。

3.易复发：国内研究发现，HTG-APIP患者的复发率显著高于胆源性AP患者^［15］；国外研究发现，约32%的HTG-APIP患者存在复发性胰腺炎^［14］。复发性HTG-APIP多见于血清TG水平未控制、血糖控制不佳的糖尿病患者及酗酒者。本研究中例2患者合并胰岛素抵抗、例7合并糖尿病，均于本次妊娠前发生过急性胰腺炎，与文献报道相似。

4.早期症状缺乏典型性和特异性：患者主诉常为突发的持续上腹痛，伴或不伴恶心、呕吐、嗳气等消化道症状，部分合并发热等炎症反应症状；因受妊娠期子宫增大的影响，胰腺位置深，疼痛定位不清，症状不典型，可表现为腹部其他部位的疼痛，随着疾病进展，腹痛部位可弥漫至全腹部。一项包含121例妊娠合并AP的回顾性研究发现，首发症状主要为腹痛（86.8%）及恶心（73.6%），高甘油三酯血症占病因32.2%，仅次于胆结石（36.4%）^［3］。本研究8例均表现为上腹痛起病（8/8），3例恶心呕吐、1例嗳气、3例发热、2例凝血功能障碍，且均出现在SAP病例中，发热提示可能存在感染或全身炎症反应综合征。凝血功能障碍表现为血小板减少和APTT延长，可能与AP导致全身炎症反应及微循环障碍有关。

5.高危因素：HTG-APIP的危险因素包括高龄、产次增加、高脂饮食、高BMI、妊娠期糖尿病、甲状腺功能减退症等^［16］。本研究分娩年龄最高34岁，例8孕期体重增长最多（18 kg）、分娩时BMI达到36.4 kg/m²但并非SAP，3例血糖异常，3名经产妇。本研究的一般资料可能无法全面反映HTGAPIP的所有高危因素，这与样本量小有关，也可能与本研究的地域及种族差异有关。此外，3例血糖异常（3/8）提示妊娠期血糖异常可能是HTG-APIP的重要危险因素，但需要更大样本量的研究进一步验证。

研究发现，HTG-APIP临床表现和并发症的严重程度高于其他病因（如胆源性、酒精性）导致的急性胰腺炎^［17］。Kiss等^［18］的一项系统综述中通过16项回顾性临床研究（共纳入11 965例急性胰腺炎患者）发现高TG血症组胰腺坏死、持续性器官衰竭和肾衰竭的发生率明显高于其他组，且对比TG＜5.60 mmol/L的组别，胰腺炎并发症的发生率和死亡率均显著升高。一项多中心前瞻性研究得出了类似结果，而且发现AP并发症的发病率和死亡率与血清TG水平呈剂量依赖性^［19］。本研究中6例SAP（6/8）起病时血清TG平均（29.6±21.4）mmol/L，血清CHOL平均（27.6±17.6）mmol/L，2例非SAP起病时血清TG和血清胆固醇分别平均（5.7±0）mmol/L和（4.9±1.5）mmol/L。然而，Gubensek等^［20］得出与上述研究结果相反的结论。因此，TG水平升高是否与AP严重程度相关、是否影响疾病预后目前仍存在争议^［6］。

二、HTG-APIP的诊断

HTG-APIP起病隐匿、且血清淀粉酶水平升高不明显，因此早期极易误诊，加之发病年轻化、重症化，给临床诊治工作带来极大挑战。

1.血清TG：TG显著升高（≥11.3 mmol/L）是HTG-APIP发病时的重要特征。本研究8例均有不同程度TG升高，起病时平均（23.6±21.3）mmol/L，M 15.1（6.5～38.6）mmol/L，且SAP的血清TG平均值高于非SAP患者。

2.淀粉酶：淀粉酶升高不明显，研究发现仅50%的HTG-APIP患者血清或尿淀粉酶升高，其原因可能是血浆中存在淀粉酶活性抑制物，通过肾脏进入尿液，从而抑制尿淀粉酶活性^［21,22］。此外，TG水平升高可能直接影响了淀粉酶的测定^［23］。还有研究发现，脂肪酶对HTG-APIP的诊断准确率为91.83%，而淀粉酶的诊断准确率仅为40.38%^［13］，这导致根据血清淀粉酶水平早期诊断AP的难度大大增加。血清脂肪酶由于半衰期较长，且胰腺是其唯一来源，因此有更高的诊断准确率^［4］。本研究仅2例（2/8）血清淀粉酶达到正常上限3倍，其他均＜3倍，其中例1的血清淀粉酶仅138 U/L，但术中腹腔见大量乳糜液。3例血清脂肪酶和2例尿淀粉酶升高正常上限3倍以上。本研究结果与文献报道类似，即血清淀粉酶升高不明显，这可能与妊娠期特殊的生理变化有关。同时，血清脂肪酶和尿淀粉酶的升高提示诊断HTG-APIP需要结合多种指标进行综合判断。

3.代谢性并发症：HTG-APIP多合并糖尿病、肥胖症等代谢性疾病。本研究中2例子痫前期（2/8）、3例血糖异常（3/8）、3例肥胖（3/8），均在AP起病前和常规产科检查过程中发现。子痫前期和妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）患者常伴有脂质代谢异常和胰岛素抵抗，导致TG水平升高，同时肥胖加重了脂质代谢紊乱和慢性炎症状态，从而增加HTG-APIP风险。

4.影像学检查：超声对于AP的诊断率仅20% ～25%，腹部CT检查对于胰腺炎严重程度分级可以提供更直接的证据，但存在胎儿辐射暴露风险，需与患者交代其风险和必要性，在征得患者同意后才能进行；但腹部CT也仅在利大于弊的情况下在妊娠中晚期进行。MRI检查适用于妊娠期，检出胰腺水肿的灵敏度优于CT，能很好诊断AP及局部并发症。本研究中8例均进行影像学检查（例1和例4仅行腹部超声），存在不同程度的胰腺肿胀及周围渗出，4例胰腺坏死，2例胰周积液。腹部CT结果提示，3例坏死区域超过胰腺体积的30%，符合SAP的影像学诊断标准。

5.其他血清学检查：血清TG对于病因诊断可以提供依据，肾脏功能（包括血清电解质水平、尿素氮、血肌酐、葡萄糖等）可进行疾病严重程度的分级，当怀疑合并感染时可完善全血细胞计数和C-反应蛋白检查。本研究中8例患者的C-反应蛋白显著升高，平均（129.7±88.9）mg/L，M 126.0（65.6～196.9）mg/L，提示存在明显的全身炎症反应，可能与疾病严重程度相关，同时也需要警惕合并感染的可能性。尿素氮平均（2.5±1.4）mmol/L，M 2.4（1.3～3.4）mmol/L，尽管尿素氮水平在正常范围内，提示患者肾功能尚未受到显著损害，但仍需密切监测以防止急性肾损伤的发生。

本研究虽未详细列出血清电解质、血肌酐、葡萄糖等结果，但这些指标在评估AP严重程度和并发症中具有重要意义。未来研究应扩大样本量，并动态监测炎症及肾功能指标，以更全面地评估HTG-APIP的病情变化和预后。

三、HTG-APIP的围产期管理

1.HTG-APIP的对症支持治疗：对于早期及非SAP患者，治疗措施以保守治疗为主，包括尽早、足够的液体复苏以维持水和电解质平衡、酸碱平衡及血氧供应等。在恢复正常的肠道动力之前严格控制口服摄入量并提供肠内营养，同时给予抑制胃酸分泌、胰酶分泌、保护胃黏膜和预防感染的药物治疗。本研究8例患者均接受了积极的液体复苏、镇痛、胃肠减压及营养支持治疗，其中6例因病情进展迅速，转入ICU进行进一步治疗，包括机械通气和血浆置换等。

2.终止妊娠的方式和时机：妊娠期血清TG生理性升高，并在妊娠晚期达到高峰（非孕期2～4倍），因此HTG-APIP好发于妊娠晚期^［24］。本研究中7例（7/8）发生于孕晚期，这可能与明显增大的子宫压迫胰腺及升高的血脂水平尤其是TG直接影响脏器功能有关^{［25,26,27］}。

HTG-APIP终止妊娠的时机应由有经验的产科和胃肠外科医生共同决定，终止妊娠的方式包括剖宫产、自然分娩和药物引产。有研究发现，72.7%中重度急性胰腺炎孕妇以剖宫产终止妊娠^［3］。本研究8例患者从诊断HTG-APIP至终止妊娠平均间隔35 h，全部以剖宫产方式分娩，原因为（1）起病时多为孕晚期，胎儿发育相对成熟。（2）避免阴道试产过程中的潜在风险加重胎儿损害。（3）剖宫产手术的同时行外科腹腔探查及治疗胰腺炎局部并发症。

当考虑诊断HTG-APIP时，应首先评估胎儿宫内情况和患者的器官功能。一旦发生以下情况，应考虑及时终止妊娠。（1）孕妇出现单个或多个器官功能障碍，持续妊娠会加重器官损害。（2）在早中孕期，治疗胰腺炎药物的毒性可能影响胎儿生长。（3）胎儿发育已基本成熟（孕37周及以后）、AP病情严重且临床药物可能会增加胎儿宫内死亡风险^［28］。如果预计胎儿出生后能够存活，则应尽快进行剖宫产。及时终止妊娠不仅有助于迅速降低母体血清甘油三酯、炎症反应、减轻器官损害，还可以避免发生胎儿窘迫，降低孕产妇及胎儿的死亡率。

3.HTG-APIP的预防：预防HTG-APIP以保持健康的生活方式为主。诊断高TG血症的育龄女性，建议改变生活方式（低脂饮食、适当体育锻炼、戒酒），控制高危因素（如糖耐量异常），避免使用可能导致急性胰腺炎的药物（如糖皮质激素、雌激素）以及孕期避免体重增加过多或过快；对于有高脂血症家族史或胰腺炎病史的孕妇，应在妊娠早期对孕妇进行血脂检测，建议高危孕妇定期检测的频率为3个月^［29,30］。

4.HTG-APIP降血脂治疗的指征及方式：在HTG-APIP急性起病期，当血清TG显著升高时，快速降低血清TG水平是控制疾病进展、改善预后的关键。尤其是对于TG＞13 mmol/L的患者，需采取除禁食以外的方式将TG快速降至5.6 mmol/L以下。妊娠期间禁用有胎儿致畸作用的他汀类降脂药物，其他降脂药物由于缺乏可靠的安全性研究也不建议孕期使用，如胆酸胺、烟酸等^［31］。

近年来有专家建议在血清TG超过11.3 mmol/L的孕妇中可以考虑使用非诺贝特，因其可以降低约40%～60%的血清TG水平，被认为是治疗HTG的首选口服降脂药物，使用剂量为200 mg（1次/d）；多例非诺贝特用于HTG-APIP孕妇的报道中暂未发现明确致畸性和胚胎毒性^{［32,33,34,35］}，美国食品药品监督管理局（food and drug administration，FDA）妊娠分级C级。本研究中5例经多学科评估后启动降脂药物治疗（以非诺贝特为主），严密观察下未见药物所致的不良反应。

其他降脂药物包括肝素和低分子肝素、胰岛素、Omega-3脂肪酸等，具体使用方法为（1）低分子肝素用以治疗HTG-APIP时由于单独使用有较高的HTG反跳风险，因此建议联合使用其他降脂药物，可以加速乳糜颗粒和TG水解、改善微循环和抗炎，降脂效果确切，经验性给药方案为100 U/kg（单次剂量不超过5 000 U），间隔时间≥12 h，持续治疗10～14 d，首选皮下注射，使用过程中需严密监测凝血功能^［36,37］。（2）胰岛素可以激活脂蛋白酯酶、加速乳糜颗粒降解而显著降低TG水平，同时可以改善HTG-APIP患者的糖代谢紊乱状态并改善预后^［38］。尽量将血糖控制在11.1 mmol/L以下，最好维持在6.1～8.3 mmol/L，以使TG快速降低至5.6 mmol/L以下。给药方案为①血糖无异常者，静脉泵入胰岛素0.1～0.3 U/（kg·h），每12～24 h监测1次TG，低于5.6 mmol/L时停用；②血糖异常者，若能正常进食，静脉泵入胰岛素0.5～1.0 U/（kg·d），50%～60%为基础量（分6～8个时间段泵入），40% ～50%三餐前分别追加给药，使用过程中建议每小时监测1次血糖水平^［39］；低分子肝素联用胰岛素可以安全且有效的降低血脂水平。（3）有研究发现，Omega-3脂肪酸用于降低孕妇TG水平相对安全且起效快，但作用效果有限^［40］。

有文献报道，对于HTG的孕妇，血浆置换可以快速降低血清TG水平，同时预防AP的发生^［41］。对于SAP和TG水平≥11.3 mmol的HTG-APIP患者，入院后给予低脂饮食和药物治疗24～48 h后血清TG水平降低＜50%，建议进行血浆置换等血液净化治疗^［42］。本研究中4例SAP患者进行了血浆置换。

综上所述，HTG-APIP是一类罕见但危重的疾病，发病特点年轻化、重症化、易反复，对母儿生命造成严重威胁。HTG-APIP早期临床表现无特异性，易漏诊、误诊，需结合临床表现、实验室检查和影像学检查进行诊断，并在多学科（产科、消化内科、胃肠外科、ICU、新生儿科等科室）合作下尽快降低血脂、去除病因、适时终止妊娠。一旦接诊疑似HTG-APIP孕产妇，产科医生需高度警惕，充分意识其严重程度，避免不良结局的发生。

本研究为单中心研究，加上部分资料缺失、研究例数少，存在一定的局限性。另外，本研究没有随访AP患者的复发情况，限制了研究结果的代表性，还需要今后有更大样本的前瞻性或随机对照研究进一步验证。未来的研究应进一步探讨HTGAPIP发展为SAP的发病机制及个体化治疗策略，以降低并发症发生率和孕产妇及围产儿病死率。

参考文献

原文顺序 | 文献年度倒序 | 文中引用次数倒序

［1］	Mᶏdro A.Pancreatitis in pregnancy-comprehensive review［J］.Int JEnviron Res Public Health，2022，19（23）：16179.

［2］	杨鑫敏，黄伟.高三酰甘油血症性急性胰腺炎的基因学研究进展［J］.中华胰腺病杂志，2020，20（3）：165-172.

［3］	Luo L，Zen H，Xu H，et al.Clinical characteristics of acute pancreatitis in pregnancy：experience based on 121 cases［J］.Arch Gynecol Obstet，2018，297（2）：333-339.

［4］	Magudapathi C，Shanthi S， Palanisamy R. Pancreatitis in pregnancy：case series for 5 years［J］.J Obstet Gynaecol India，2020，70（2）：169-172.

［5］	Hughes DL，Hughes A，White PB，et al.Acute pancreatitis in pregnancy：meta-analysis of maternal and fetal outcomes［J］.Br J Surg，2021，109（1）：12-14.

［6］	中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组，中华胰腺病杂志编辑委员会，中华消化杂志编辑委员会.中国急性胰腺炎诊治指南（2019年，沈阳）［J］.中华消化杂志，2019，39（11）：721-730.

［7］	陈雨晴，李佩玲，张璐，等.妊娠合并高甘油三酯血症性急性胰腺炎的临床特征及预后分析［J］.临床肝胆病杂志，2021，37（5）：1164-1168.

［8］	Carr RA，Rejowski BJ，Cote GA，et al.Systematic review of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis：a more virulent etiology？［J］.Pancreatology，2016，16（4）：469-476.

［9］	Banks PA，Bollen TL，Dervenis C，et al.Classification of acute pancreatitis--2012：revision of the Atlanta classification and definitions by international consensus［J］.Gut，2013，62（1）：102-111.

［10］	Chinese Pancreatic Surgery Association， Chinese Society of Surgery，Chinese Medical Association.Guidelines for diagnosis and treatment of acute pancreatitis in China（2021）［J］.Zhonghua Wai Ke Za Zhi，2021，59（7）：578-587.

［11］	Sanchez RJ，Ge W，Wei W，et al.The association of triglyceride levels with the incidence of initial and recurrent acute pancreatitis［J］.Lipids Health Dis，2021，20（1）：72.

［12］	Lin XY，Zeng Y，Zhang ZC，et al.Incidence and clinical characteristics of hypertriglyceridemic acute pancreatitis： a retrospective single-center study［J］.World JGastroenterol，2022，28（29）：3946-3959.

［13］	Yin G，Cang X，Yu G，et al.Different clinical presentations of hyperlipidemic acute pancreatitis：a retrospective study［J］.Pancreas，2015，44（7）：1105-1110.

［14］	Vipperla K，Somerville C，Furlan A，et al.Clinical profile and natural course in a large cohort of patients with hypertriglyceridemia and pancreatitis［J］.J Clin Gastroenterol.2017，51（1）：77-85.

［15］	何文华，祝荫，朱勇，等.高甘油三酯血症与其他病因所致急性胰腺炎的病情严重程度及预后比较［J］.中华医学杂志，2016，96（32）：2569-2572.

［16］	Igbinosa O，Poddar S，Pitchumoni C.Pregnancy associated pancreatitis revisited［J］.Clin Res Hepatol Gastroenterol，2013，37（2）：177-181.

［17］	Rashid N，Sharma PP，Scott RD，et al.All-cause and acute pancreatitis health care costs in patients with severe hypertriglyceridemia［J］.Pancreas，2017，46（1）：57-63.

［18］	Kiss L，Für G，Mátrai P，et al.The effect of serum triglyceride concentration on the outcome of acute pancreatitis：systematic review and meta-analysis［J］.Sci Rep，2018，8（1）：14096.

［19］	Mosztbacher D，Hanák L，Farkas N，et al.Hypertriglyceridemiainduced acute pancreatitis：a prospective，multicenter，international cohort analysis of 716 acute pancreatitis cases［J］.Pancreatology，2020，20（4）：608-616.

［20］	Gubensek J，Buturovic-Ponikvar J，Romozi K，et al.Factors affecting outcome in acute hypertriglyceridemic pancreatitis treated with plasma exchange：an observational cohort study［J］.PLoS One，2014，9（7）：e102748.

［21］	Treacy J，Williams A，Bais R，et al.Evaluation of amylase and lipase in the diagnosis of acute pancreatitis［J］.ANZ J Surg，2001，71（10）：577-582.

［22］	Clavien PA，Robert J，Meyer P，et al.Acute pancreatitis and normoamylasemia.Not an uncommon combination［J］.Ann Surg，1989，210（5）：614-620.

［23］	Fallat RW，Vester JW，Glueck CJ.Suppression of amylase activity by hypertriglyceridemia［J］.JAMA，1973，225（11）：1331-1334.

［24］	贺芳，唐小林.妊娠合并急性胰腺炎的研究进展［J/OL］.中华产科急救电子杂志，2016，5（01）：55-57.

［25］	Braverman DZ，Johnson ML，Kern F Jr.Effects of pregnancy and contraceptive steroids on gallbladder function［J］.N Engl JMed，1980，302（7）：362-364.

［26］	Vilallonga R，Calero-Lillo A，Charco R，et al.Acute pancreatitis during pregnancy，7-year experience of a tertiary referral center［J］.Cir Esp，2014，92（7）：468-471.

［27］	Mali P.Pancreatitis in pregnancy：etiology，diagnosis，treatment，and outcomes［J］.Hepatobiliary Pancreat Dis Int，2016，15（4）：434-438.

［28］	丁文静，仇希雯，王子莲.妊娠合并急性胰腺炎34例临床分析［J/OL］.中华产科急救电子杂志，2017，6（02）：112-117.

［29］	Ong M，Jerreat L，Hameed A.Familial hypertriglyceridaemia and type 2 diabetes in pregnancy：prevention of acute pancreatitis with diet control and omega-3 fatty acids［J］.BMJCase Rep，2019，12（5）：e227321.

［30］	Gupta M，Liti B，Barrett C，et al.Prevention and management of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis during pregnancy：a systematic review［J］.Am J Med，2022，135（6）：709-714.

［31］	Rawla P，Sunkara T，Thandra KC，et al.Hypertriglyceridemiainduced pancreatitis：updated review of current treatment and preventive strategies［J］.Clin J Gastroenterol，2018，11（6）：441-448.

［32］	Tsai EC，Brown JA，Veldee MY，et al.Potential of essential fatty acid deficiency with extremely low fat diet in lipoprotein lipase deficiency during pregnancy：a case report［J］.BMC Pregnancy Childbirth，2004，4（1）：27.

［33］	Abu Musa AA，Usta IM，Rechdan JB，et al.Recurrent hypertriglyceridemia-induced pancreatitis in pregnancy： a management dilemma［J］.Pancreas，2006，32（2）：227-228.

［34］	Huang C，Liu J，Lu Y，et al.Clinical features and treatment of hypertriglyceridemia-induced acute pancreatitis during pregnancy：a retrospective study［J］.J Clin Apher，2016，31（6）：571-578.

［35］	Whitten AE，Lorenz RP，Smith JM.Hyperlipidemia-associated pancreatitis in pregnancy managed with fenofibrate［J］.Obstet Gynecol，2011，117（2 Pt 2）：517-519.

［36］	马江辰.高脂血症性急性胰腺炎（HLAP）的治疗进展［J］.复旦学报（医学版），2019，46（4）：540-543，550.

［37］	戴伟，周瑞祥，严骏，等.低分子量肝素钙联合胰岛素治疗高脂血症性重症胰腺炎的临床观察［J］.华中科技大学学报（医学版），2020，49（4）：500-503.

［38］	Thuzar M， Shenoy VV， Malabu UH， et al. Extreme hypertriglyceridemia managed with insulin［J］.J Clin Lipidol，2014，8（6）：630-634.

［39］	Zhou D，Sun G，Hu J，et al.Efficacy of insulin in treating severe hypertriglyceridaemia in the third trimester of pregnancy［J］.Front Med（Lausanne），2022，9：977620.

［40］	Barrett HL，Dekker Nitert M，McIntyre HD，et al.Normalizing metabolism in diabetic pregnancy：is it time to target lipids？［J］.Diabetes Care，2014，37（5）：1484-1493.

［41］	Cruciat G，Nemeti G，Goidescu I，et al.Hypertriglyceridemia triggered acute pancreatitis in pregnancy-diagnostic approach，management and follow-up care［J］.Lipids Health Dis，2020，19（1）：2.

［42］	Zhou D，Sun G，Hu J，et al.Clinical characteristics and pregnancy outcome analysis of 20 cases of acute pancreatitis during pregnancy［J］.Int J Gynaecol Obstet，2024，166（1）：435-441.

Options

文章导航

模态框（Modal）标题

摘要