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论著

复发性子痫前期临床特征及影响因素分析

  • 王伟伟 1 ,
  • 李霞林 1 ,
  • 龚景进 2 ,
  • 孙雯 1 ,
  • 张丽姿 1 ,
  • 王永 , 1,
展开
  • 1.广州医科大学附属第三医院妇产科 广东省产科重大疾病重点实验室 广东省妇产疾病临床医学研究中心 粤港澳母胎医学高校联合实验室,广州 510150
  • 2.广州市番禺区妇幼保健院,广州 511402
王永,Email:
Wang Yong,Email:

Copy editor: 郎素慧 , 周诗煜

收稿日期: 2024-08-23

  网络出版日期: 2025-06-20

基金资助

广东省医学科学技术研究基金项目(C2022104)广东省自然科学基金(2022A1515012405,2025A1515012340)广州市科技计划市校(院)联合(2023A03J0380)

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Analysis of clinical characteristics and influencing factors in recurrent preeclampsia

  • Weiwei Wang 1 ,
  • Xialin Li 1 ,
  • Jingjin Gong 2 ,
  • Wen Sun 1 ,
  • Lizhi Zhang 1 ,
  • Yong Wang , 1,
Expand
  • 1.Department of Obstetrics and Gynecology,The Third Affiliated Hospital,Guangzhou Medical University,Guangdong Provincial Key Laboratory of Major Obstetric Diseases,Guangdong Provincial Clinical Research Center for Obstetrics and Gynecology,Guangdong-Hong Kong-Macao Greater Bay Area Higher Education Joint Laboratory of Maternal-Fetal Medicine,Guangzhou 510150,China
  • 2.Guangzhou Panyu District Maternal and Child Health Hospital,Guangzhou 511402,China

Received date: 2024-08-23

  Online published: 2025-06-20

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摘要

目的

分析复发性子痫前期(preeclampsia,PE)患者临床症状,探讨其发病影响因素,为复发性PE的预防与治疗提供依据。

方法

收集2010年6月至2021年12月广州医科大附属第三医院和广州市番禺区妇幼保健院收治的574例PE患者完整资料,根据再次妊娠时是否发生PE分为复发组(132例)和未复发组(442例),采用卡方检验、t检验或秩和检验对比两组患者临床资料、妊娠特征,并采用logistic回归模型分析子痫前期复发的危险因素。

结果

(1)PE复发率为23.0%;(2)复发组本次妊娠年龄高于未复发组[(32.92±4.14)岁与(30.81±4.29)岁,t= -4.982],入院孕周[(36.36±3.12)周与(37.96±2.25)周,t=6.493]、分娩孕周[(36.73±2.87)周与(38.19±2.10)周,t=6.377]均低于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者阴道分娩分别为31.8%与43.1%、剖宫产分娩分别为68.2% 与56.9%(χ2=5.355),差异有统计学差异(P<0.05);(3)复发组更容易发生腹水4.5%与0.2%(χ2=15.706)、上腹不适2.3%与0.2%(χ2=6.143),差异有均统计学意义(P<0.05);(4)复发组白细胞数量高于未复发组[(9.85±2.14)×109/L与(9.2±2.2)×109/L,t= -2.122],差异有统计学意义(P<0.05);(5)复发组新生儿出生体重[(2 760.0±830.0)g与(3 120.0±540.0)g,t=5.867]、Apgar评分[1 min(9.51±1.56)分与(9.79±1.11)分,t=2.299;5 min(9.70±1.35)分与(9.88±0.97)分,t=1.697],胎儿生长受限的发生率更高(6.9%与2.0%,χ2=7.738),差异均有统计学意义(P<0.05),新生儿死亡率明显高于未复发组(9.1%与3.8%);(6)复发组前次妊娠血压升高起始孕周及入院孕周均早于未复发组,分别为[(33.85±5.35)周与(36.64±3.83)周,t=36.531]和[(35.56±4.46)周与(37.44±3.04)周,t=42.792],前次妊娠孕期最高收缩压[(165.1±13.8)mmHg与(156.1±13.4)mmHg,t= -5.508]、最高舒张压[(106.2±11.9)mmHg与(100.4±10.4)mmHg,t= -4.463]均高于未复发组,非首次妊娠的占比(46.2%与36.7%,t=7.66)明显多于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05);(7)Logistic回归分析显示,年龄(OR=1.18,95%CI:1.03~1.35)、前次妊娠孕期最高收缩压(OR=1.05,95%CI:1.01~1.08,P<0.05)、前次妊娠年龄(OR=1.23,95%CI:1.16~1.37,P<0.05)、前次妊娠分娩孕周(OR=1.32,95%CI:1.23~1.39,P<0.05)、前次妊娠期尿蛋白(OR=2.59,95%CI:1.01~6.64,P<0.05)是孕妇PE复发的危险因素,前次血压升高起始孕周是PE复发的保护因素(OR=0.89,95%CI:0.82~0.97,P<0.05)。

结论

复发性PE具有一定临床特征,孕妇年龄、前次妊娠孕期最高收缩压、前次妊娠年龄、前次妊娠分娩孕周、前次妊娠期尿蛋白是复发性PE的危险因素。前次妊娠血压升高起始孕周是复发性PE的保护因素。

本文引用格式

王伟伟 , 李霞林 , 龚景进 , 孙雯 , 张丽姿 , 王永 . 复发性子痫前期临床特征及影响因素分析[J]. 中华产科急救电子杂志, 2025 , 14(02) : 95 -101 . DOI: 10.3877/cma.j.issn.2095-3259.2025.02.006

Abstract

Objective

To analyze the clinical symptoms of patients with recurrent preeclampsia(PE)and explore the influencing factors of its onset,thereby providing a basis for the prevention and treatment of recurrent PE.

Methods

Complete data of 574 patients with PE admitted to the Third Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University and Guangzhou Panyu District Maternal and Child Health Hospital from June 2010 to December 2021 were collected.Patients were divided into a recurrence group(132 cases)and a nonrecurrence group(442 cases)based on whether PE occurred during a second pregnancy.The clinical data and pregnancy characteristics of the two groups were compared using the chisquare test,t-test,or rank sum test.Logistic regression model was used to analyze the risk factors for PE recurrence.

Results

(1)The recurrence rate of PE was 23.0%;(2)The age of pregnancy in the recurrent group was higher than that in the non recurrent group[(32.92±4.14)years vs(30.81±4.29)years,t= -4.982],while the gestational weeks at admission[(36.36±3.12)weeks vs(37.96±2.25)weeks,t=6.493]and delivery[(36.73±2.87)weeks vs(38.19±2.10)weeks,t=6.377]were lower than those in the non-recurrent group,with statistical significance(P<0.05);The vaginal delivery rates were 31.8% vs.43.1%,and cesarean delivery rates were 68.2% vs.56.9% in the two groups,respectively(χ2=5.355),demonstrating statistically significant differences(P<0.05).(3)The recurrence group demonstrated significantly higher incidences of both ascites(4.5% vs 0.2%,χ2=15.706)and epigastric discomfort(2.3% vs 0.2%,χ2=6.143),with all differences being statistically significant(P<0.05).(4)The white blood cell count in the recurrent group was higher than that in the non-recurrent group[(9.85±2.14)×109/L vs(9.2±2.2)×109/L,t= -2.122],and the difference was statistically significant(P<0.05).(5)The birth weight[(2 760.0±830.0)g vs(3 120.0±540.0)g,t=5.867]and Apgar score of newborns[1 min:(9.51±1.56)vs(9.79±1.11),t=2.299;5 min:(9.70±1.35)vs(9.88±0.97),t=1.697]in the recurrent group were significantly lower than those in the non-recurrent group,and the incidence of fetal growth restriction was higher(6.9%vs2.0%,χ2=7.738),with statistical significance(P<0.05).The neonatal mortality rate was significantly higher than that of the non-recurrence group(9.1% vs 3.8%).(6)The recurrence group had an increase in blood pressure in the previous pregnancy[(33.85±5.35)weeks vs(36.64±3.83)weeks,t=36.531]and the gestational age at admission[(35.56±4.46)weeks vs(37.44±3.04)weeks,t=42.792)]was earlier than the non-recurrence group,while the highest systolic blood pressure[(165.1±13.8)mmHg vs(156.1±13.4)mmHg,t= -5.508]and maximum diastolic blood pressure[(106.2±11.9)mmHg vs(100.4±10.4)mmHg,t= -4.463]was higher than that of the nonrecurrence group,and the proportion of non-first pregnancies(46.2% vs 36.7%,t=7.66)was significantly higher than that of the non-recurrence group(P<0.05).(7)Logistic regression analysis showed that age(OR=1.18,95%CI:1.03~1.35),highest systolic blood pressure during the previous pregnancy(OR=1.05,95%CI:1.01~1.08,P<0.05),age of the previous pregnancy(OR=1.23,95%CI:1.16~1.37,P<0.05),gestational age of the previous delivery(OR=1.32,95%CI:1.23~1.39,P<0.05),and urinary protein during the previous pregnancy(OR=2.59,95%CI:1.01~6.64,P<0.05)were risk factors for PE recurrence in pregnant women.The starting gestational age of the previous increase in blood pressure(OR=0.89,95%CI:0.82~0.97,P<0.05)was a protective factor for PE recurrence.

Conclusions

Recurrent PE has certain clinical characteristics.The maternal age,highest systolic blood pressure during the previous pregnancy,age of the previous pregnancy,gestational age of the previous pregnancy,and urinary protein during the previous pregnancy are risk factors for recurrent PE.The initial gestational age of the previous pregnancy with elevated blood pressure is a protective factor for recurrent PE.

子痫前期(preeclampsia,PE)是妊娠期女性在妊娠20周后出现的特发性高血压疾病,发病率呈逐渐升高趋势1。PE可引起心、肝、肾、脑等全身系统器官损伤,严重威胁母婴生命安全2。随着我国生育政策的调整,再次妊娠女性数量增加,对PE患者而言,再次妊娠PE复发率可达11.5% ~65%3。复发性PE发生胎盘早剥、胎儿生长受限、早产等不良结局较正常妊娠亦显著增加3。早期对复发PE做出诊断并进行针对性干预和治疗,是改善母婴结局的有效措施。本研究对574例前次妊娠诊断为PE的患者再次妊娠后是否复发PE的情况进行分析,包括复发PE的危险因素和临床特征,旨在为临床诊治和预防复发PE提供参考。

资料与方法

一、研究对象

1.资料来源和分组:选择2010年6月至2021年12月广州医科大学第三附属医院、广州市番禺区妇幼保健院收治的前次妊娠确诊PE并再次妊娠的574例患者为研究对象,根据再次妊娠时是否再发PE分为复发组(132例)和未复发组(442例),复发性PE的发生率为23.0%。复发性子痫前期指此前妊娠有子痫前期病史,后续妊娠再发子痫前期。本研究得到医院伦理委员会批准。
2.PE诊断标准:诊断标准参照2020年我国妊娠期高血压疾病诊治指南及国际子痫前期研究前沿的建议,即妊娠20周后收缩压≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),舒张压≥90 mmHg并伴随下列任意一项:尿蛋白水平≥0.3 g/24 h,尿蛋白/肌酐比值≥0.3或随机尿蛋白呈阳性;如果尿蛋白呈阴性但是伴有心、肺、肝、肾等重要器官或血液系统、消化系统、神经系统中任何一种器官或系统受累,也可诊断为PE4,5
3.纳入标准:(1)符合PE的诊断标准;(2)在前次妊娠中均确诊为PE;(3)此次妊娠为单胎。
4.排除标准:(1)其他原因导致的血压升高;(2)伴有糖尿病;(3)核心数据资料不完善,且不能通过其他方式查询获悉者。

二、方法

1.研究方法:采用回顾性研究方法对574例患者的临床资料进行分析。
2.研究内容:(1)此次妊娠一般资料包括年龄、入院孕周、分娩孕周、与上次妊娠间隔时间、产前检查(产检)情况、孕产次等;(2)此次妊娠主要症状和并发症,包括水肿、胸闷、腹水、上腹部不适、眼底病变、肝功能异常等;(3)距分娩时间最近的一次实验室指标,包括血常规和肝、肾功能等;(4)新生儿情况,如新生儿出生体重、Apgar评分、新生儿结局等;(5)前次妊娠相关临床资料,如年龄、入院孕周、受孕方式、血压升高起始孕周等。

三、统计学分析

所有数据采用SPSS 23.0软件进行统计分析。正态分布资料以均值±标准差(±s)表示,偏态分布资料采用四分位数间距表示集中和离散趋势。计数资料用卡方检验,计量资料采用t检验或秩和检验。Logistic回归模型分析子痫前期复发的危险因素。检验水准ɑ=0.05,P<0.05表示差异具有统计学意义。

结 果

一、两组患者本次妊娠一般情况比较

复发组年龄高于未复发组,入院孕周、分娩孕周均低于未复发组,差异具有统计学意义(P<0.05);复发组不定期产检或未产检者占比多于未复发组,定期产检者占比低于未复发者,差异统计学意义(P<0.05)。两组患者在孕次、产次、分娩方式选择上差异具有统计学差异(P<0.05)。见表1
表1 两组患者一般情况比较
分组 例数(例) 年龄(岁,xˉ± s ) 入院孕周(周,xˉ± s ) 分娩孕周(周,xˉ± s ) 与上次妊娠间隔时间[年,MP25P75)] 产检情况[例(%)]
定期产检 不定期产检 未产检
复发组 132 32.92±4.14 36.36±3.12 36.73±2.87 3(1,4) 85(64.4) 39(29.5) 7(6.1)
未复发组 442 30.81±4.29 37.96±2.25 38.19±2.10 2(1,4) 331(74.9) 85(19.2) 26(5.9)
χ 2 t=-4.982 t=6.493 t=6.377 χ 2=-2.801 χ 2=6.332
P <0.001 <0.001 <0.001 0.005 0.042
分组 例数(例) 孕次[例(%)] 产次[例(%)] 分娩方式[例(%)]
0次 2次 ≥3次 1次 ≥2次 顺产 剖宫产
复发组 132 10(7.6) 54(40.9) 78(59.1) 101(76.5) 21(15.9) 42(31.8) 90(68.2)
未复发组 442 4(0.9) 237(53.6) 205(46.4) 405(91.6) 33(7.5) 191(43.1) 251(56.9)
χ 2 χ 2=6.694 χ 2=25.79 χ 2=5.355
P 0.010 <0.001 0.021

二、两组患者孕期临床症状和并发症比较

复发组发生水肿、胸闷、腹水、上腹部不适的概率高于未复发组,其中腹水和上腹部不适差异有统计学意义;复发组发生眼底病变、肝功能异常等并发症的概率(除甲状腺功能减退外)均高于未复发组,其中眼底病变差异有统计学意义(P<0.001)。见表2
表2 两组患者临床症状和并发症的比较[例(%)]
分组 例数(例) 临床症状 并发症
水肿 胸闷 腹水 上腹部不适 眼底病变 肝功能异常 前置胎盘 胎盘早剥 妊娠期糖尿病 甲减
复发组 132 38(28.8) 1(0.8) 6(4.5) 3(2.3) 10(7.6) 2(1.5) 2(1.5) 2(1.5) 34(26.0) 1(0.8)
未复发组 442 132(29.8) 1(0.2) 1(0.2) 1(0.2) 0(0.0) 4(0.9) 3(0.7) 4(0.9) 80(18.2) 8(1.8)
χ 2 0.981 0.824 15.706 6.143 34.001 0.376 0.832 0.365 3.823 0.736
P 0.625 0.364 <0.001 0.013 <0.001 0.543 0.362 0.546 0.050 0.392

三、两组患者分娩前实验室指标比较

复发组白细胞数量高于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者的血红蛋白、血小板计数、谷丙转氨酶、天门冬氨酸氨基转移酶、肌酐和胆固醇均无统计学差异。见表3
表3 两组患者分娩前实验室各项检测指标比较
分组 例数(例) 白细胞(×109/L,xˉ± s ) 血红蛋白(g/L,xˉ± s ) 血小板(×109/L,xˉ± s ) ALT[U/L,MP25P75)] AST[U/L,MP25P75)] 肌酐[mmol/L,MP25P75)] 胆固醇[mmol/L,MP25P75)]
复发组 132 9.85±2.14 122.6±17.0 253.3±67.3 16.0(12.0,24.7) 16(14,19) 47(44,55) 4.7(4.2,5.5)
未复发组 442 9.20±2.20 121.6±12.2 251.6±58.9 15.6(10.1,25.0) 17(14,22) 46(41,52) 5.0(4.3,5.6)
统计值 t=-2.122 t=-0.521 t=-0.214 Z=-0.386 Z=-0.541 Z=-1.354 Z=-0.602
P 0.035 0.607 0.837 0.708 0.591 0.177 0.550

注:ALT(alanine aminotransferase)谷丙转氨酶;AST(aspartate aminotransferase)天门冬氨酸氨基转移酶

四、两组患者新生儿情况比较

复发组新生儿出生体重、Apgar评分均低于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05);复发组新生儿死亡率更高,新生儿窒息、巨大儿、胎儿生长受限的发生率更高,其中新生儿结局与胎儿生长受限差异有统计学意义(P<0.05)。见表4
表4 两组患者新生儿情况比较
分组 例数(例) 新生儿出生体重(g,xˉ± s ) Apgar评分(xˉ± s ) 新生儿窒息[例(%)] 新生儿结局[例(%) 巨大儿[例(%)] 胎儿生长受限[例(%)]
1min 5min 10min 出院 死亡 转院
复发组 132 2760.0±830.0 9.51±1.56 9.70±1.35 9.77±1.28 3(2.3) 102(77.3) 12(9.1) 18(13.6) 5(3.8) 9(6.9)
未复发组 442 3120.0±540.0 9.79±1.11 9.88±0.97 9.91±0.95 5(1.1) 380(86.0) 17(3.8) 45(10.2) 10(2.3) 9(2.0)
统计值 t=5.867 t=2.299 t=1.697 t=1.363 χ 2=0.302 χ 2=7.561 χ 2=0.942 χ 2=7.738
P 0.000 0.010 0.045 0.086 0.584 0.023 0.332 0.006

五、两组患者前次妊娠临床资料比较

复发组前次妊娠血压升高起始孕周、入院孕周均早于未复发组,孕期最高收缩压/舒张压均高于未复发组,非首次妊娠的占比明显多于未复发组,差异均有统计学意义(P<0.05)。见表5
表5 两组患者前次妊娠临床资料比较
分组 例数(例) 年龄(岁,xˉ± s ) 入院孕周(周,xˉ± s ) 血压升高起始孕周(周,xˉ± s ) 孕期最高收缩压(mmHg,xˉ± s ) 孕期最高舒张压(mmHg,xˉ± s )
复发组 132 28.99±3.99 35.56±4.46 33.85±5.35 165.1±13.8 106.2±11.9
未复发组 442 27.19±3.89 37.44±3.04 36.64±3.83 156.1±13.4 100.4±10.4
统计值 t=0.091 t=42.792 t=36.531 t=-5.508 t=-4.463
P 0.765 <0.001 0.000 <0.001 <0.001
分组 例数(例) 产检情况[例(%)] 孕次[例(%)]
定期产检 不定期产检 未产检 1次 2次 ≥3次
复发组 132 79(59.8) 40(30.3) 13(9.8) 71(53.8) 29(22.0) 32(24.2)
未复发组 442 306(69.2) 97(21.9) 39(8.8) 280(63.3) 99(22.4) 63(14.3)
统计值 χ 2=4.437 χ 2=7.661
P 0.109 0.022

六、复发性PE患者的危险因素分析

Logistic回归分析显示,年龄、前次妊娠孕期最高收缩压、前次妊娠年龄、前次妊娠分娩孕周、前次妊娠期尿蛋白是复发性PE的危险因素。前次妊娠血压升高起始孕周是复发性PE的保护因素(OR=0.89,95%CI:0.82~0.97,P<0.05)。见表6
表6 复发性PE危险因素logistic回归分析
变量 变量分层 B S.E. Wald P OR 95%CI
Lower Upper
年龄 0.16 0.07 5.50 0.021 1.18 1.03 1.35
与上次妊娠间隔时间年 0.04 0.15 0.07 0.792 1.04 0.78 1.40
前次血压升高起始孕周 0.13 0.04 6.77 0.01 0.89 0.82 0.97
前次妊娠孕期最高收缩压 0.05 0.02 7.90 <0.001 1.05 1.01 1.08
前次妊娠年龄 0.21 0.18 6.29 <0.001 1.23 1.16 1.37
前次妊娠分娩孕周 -0.28 0.19 7.15 <0.001 1.32 1.23 1.39
孕次 0=2次1=3次及以上 0.52 0.51 1.01 0.321 1.68 0.61 4.60
水肿 0=否,1=是 0.07 0.13 0.11 0.615 1.19 0.83 1.26
白细胞 0=否,1=是 0.04 0.11 0.12 0.732 1.04 0.83 1.30
前次妊娠期尿蛋白 0=否,1=是 0.95 0.48 3.94 0.041 2.59 1.01 6.64
胎儿生长受限 0=否,1=是 1.07 1.29 0.69 0.413 2.92 0.23 36.76

讨 论

一、复发性PE的发病率

随着我国再生育女性数量不断增加,作为妊娠期常见疾病PE的发病率也随之升高。PE会累及孕产妇心、脑、肾、肝等器官,对胎儿发育及生长造成不利影响1,6,7。PE患者大概占妊娠女性总量的1% ~2%,有PE病史是患者再次妊娠时复发PE的高危因素,复发概率明显增加,约11.5% ~65.0%3,8,9。本研究有PE病史再次妊娠的574例患者中132例为复发性PE,PE复发发生率为23.0%,与其他类似研究结果相符。

二、复发性PE的危险因素分析

1.妊娠间隔时间:2014年Giannubilo等9的研究显示,复发性PE发生率并没有随着妊娠间隔时间的延长而增加;2016年Cormick等10发表的荟萃分析显示,与2~4年的妊娠间隔相比,较短的间隔时间与复发性PE的风险增加无关,但较长的间隔似乎会增加PE的发生风险(OR=1.10,95%CI:1.02~1.19);2021年孙雯等11的研究显示,与1年的妊娠间隔时间相比,随着妊娠间隔时间的增加复发性PE的发生风险降低。不同的研究结论不尽相同。本研究结果显示,复发性PE患者的中位妊娠间隔时间是3年,明显高于未复发组(2年),差异有统计学意义(P<0.05),表明妊娠间隔时间延长可能会增加复发PE发生率,但logistic回归分析在排除混杂因素的影响后显示,与上次妊娠的间隔时间并非复发性PE的独立危险因素(P=0.792)。
2.妊娠年龄:复发组年龄高于未复发组,logistic回归分析在排除混杂因素的影响后,显示前次妊娠年龄(OR=1.23,95%CI:1.16~1.37)、本次妊娠年龄(OR=1.18,95%CI:1.03~1.35)均是增加复发性PE发生率的独立危险因素,推测妊娠间隔时间延长可能通过增加再妊娠年龄从而增加复发性PE的发病率,这也就解释了为何复发组中位妊娠间隔时间大于未复发组,但妊娠间隔又非复发性PE发生的独立危险因素,这个问题还需将来更大样本量的研究来验证。
3.孕产次:本研究结果显示,孕次及产次的增加可能会促进复发性PE的发生。这可能是由于妊娠导致产妇的造血系统、神经内分泌系统、循环系统等发生一系列变化,机体需要通过自身反馈系统、调节系统来应对这种变化。随着产次的增加,机体适应能力减弱,血压调节能力减弱,更易发生PE。
4.产前检查情况:复发组不定期产检或未产检者占比多于未复发组,追溯其前次妊娠也有同样规律,这表明PE患者依从性及产检的意识相对较差,因此对于有PE病史的患者,一定要做好再妊娠的宣教,告知其规律产检的重要性。
5.既往妊娠资料:PE病史本身就增加了再妊娠罹患PE的风险,本研究显示复发组前次妊娠血压升高的起始孕周、入院孕周均明显早于未复发组,孕期最高收缩压高于未复发组,非首次妊娠的占比明显多于未复发组,分析其原因,既往有PE病史者孕期血压越高其对血管内皮细胞损伤越严重,会导致血管内皮细胞分泌的血管活性物质下降、血管收缩物质增加,再次妊娠会加重血管内皮损伤和血压调控分子紊乱,从而导致机体对PE发生诱因更为敏感,更易复发PE12,13
Mostello等14的研究显示,分娩孕周为<28周、29~32周、≥37周的PE患者,再妊娠时复发PE的发生率依次为38.6%、21.9%和12.9%。本研究结果显示,前次妊娠分娩孕周(OR=1.32,95%CI:1.23~1.39)是影响复发性PE的独立危险因素,但本研究的结论与Mostello等14的结论恰巧相反,可能与本研究样本量少有关,日后可考虑进行多中心、大样本的数据进一步明确PE患者分娩孕周与其再妊娠复发性PE的关系。此外,前次妊娠孕期最高收缩压(OR=1.05,95%CI:1.01~1.08)、前次妊娠期尿蛋白(OR=2.59,95%CI:1.01~6.64)是有PE病史者再妊娠发生PE的独立危险因素,前次妊娠血压升高起始孕周(OR=0.89,95%CI:0.82~0.97)是PE病史者再妊娠发生PE的独立保护因素,均可影响复发性PE的发生。
6.其他:有研究显示,复发性PE的发生风险与患者存在的基础疾病密切相关,既往有PE病史的女性若合并慢性高血压、孕前糖尿病、慢性肾炎、自身免疫性疾病等,再妊娠复发性PE的发生风险明显升高15,16。此外,体重指数也是导致复发性PE的重要危险因素之一。本研究采集的数据涉及年份较久,部分相关数据不全,如身高、体重等,故未进行相关因素的探讨,实为可惜。

三、复发性PE本次妊娠临床特征分析

水肿是孕期女性常见的临床症状,轻度水肿可以自行缓解17。但是复发性PE患者由于高血压、尿蛋白引起蛋白流失等因素,可使得血浆渗透压降低,水肿可能无法自行消除,因此复发性PE患者更容易出现腹水和上腹部不适18。PE患者通常伴随全身动脉痉挛,可对眼睛在内的多种器官功能产生影响,表现为视网膜动脉痉挛、视网膜出血疾病等19,本研究结果也显示复发组并发症的发生率更高,其中眼底病变的发生率差异有统计学意义(P<0.001)。因此,在条件允许的情况下建议有PE病史患者再妊娠孕期动态评估眼底情况。
一项大型出生队列研究(n=38 194)显示,妊娠早期的高白细胞和单核细胞计数与妊娠期高血压疾病的发生有关20。本研究对分娩前最近一次实验室检查结果的分析显示,复发组白细胞计数明显高于未复发组,分析可能与PE患者体内炎症反应加剧、免疫系统被激活、机体白细胞增加有关,但白细胞升高是否可用于预测复发性PE有待进一步研究。现有的研究显示,PE会对肝脏、肾脏造成损害21,但本研究两组患者肝、肾功能的实验室指标比较无明显差异,原因可能是本研究纳入的病例数量较少,不足以体现两组患者在肝、肾功能指标间的统计学差异,在后续的研究中可对其进行探讨。

四、妊娠结局

本研究结果显示,复发性PE患者的入院孕周、分娩孕周、阴道分娩率均明显低于未复发组,差异有统计学有意义,这与其他研究结果类似22。复发组新生儿出生体重、Apgar评分明显低于未复发组,胎儿生长受限发生率明显高于未复发组,这表明复发性PE新生儿结局较未复发者不理想,与其他相关研究符合12
《子痫前期防治的集束化管理建议》中建议对具有子痫前期高危因素的孕妇给予阿司匹林预防子痫前期,同时建议补钙23;适当的运动(减重)、使用低分子肝素对于预防PE的发生也可能有一定作用8。积极寻找复发性PE高危因素,并给予适当的干预措施对于改善新生儿预后具有一定的临床意义,但本研究未对有PE病史患者再妊娠孕期的体重增长情况及有无采取预防措施进行讨论,这使得现有的结果可能存在一些偏倚。在后续研究中,可设计多中心、大样本量的研究以更准确分析复发性PE临床特征和危险因素,也可设计前瞻性的研究去评估阿司匹林、钙剂等其他潜在预防措施在预防复发性PE发生中的具体疗效。
综上所述,复发性PE患者在一般临床情况、并发症、新生儿情况及前次妊娠资料等方面具有一定特征性,年龄、前次妊娠血压升高起始孕周、前次妊娠孕期最高收缩压、前次妊娠年龄、前次妊娠分娩孕周、前次妊娠期尿蛋白是复发性PE的相关危险因素,孕次、产次等可能为复发性PE相关危险因素。对于既往PE病史患者再妊娠,孕期管理过程中建议在有高危妊娠管理资质的单位进行定期产检,密切监测母胎情况,积极预防和治疗PE,适时终止妊娠以获得良好的母儿结局。
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